Dosvalsstudie av effektivitet och säkerhet för olika doser av gräs MATA MPL och gräs MATA med hjälp av mEECs™

Inklusionskriterier:

1. I åldern 18 till 50 år inklusive

2. Allergi mot gräspollenallergen, definierad av:

   1. En historia med måttliga till svåra symtom på säsongsbunden allergisk rinit och/eller konjunktivit på grund av gräspollenexponering som krävde upprepad användning av antihistaminer, nasala steroider och/eller leukotrienmodifierare för att lindra symtomen, bekräftat av patientjournalen om tillgängligt.
   2. Ett positivt hudpricktest för gräspollenallergen (hölje (längsta diameter) ≥ 5 mm större än den negativa kontrollen efter hudpricktestning) vid besök 1.
   3. Specifik IgE för gräspollen som dokumenterats med en specifik IgE-immunanalys, eller motsvarande test, med klass ≥ 2 till gräspollenblandning. Resultat från tester utförda enligt ett generaliserat screeningprotokoll under de senaste sex månaderna kan användas och behöver inte upprepas vid V1 förutsatt att en kopia av testresultaten läggs till i källfilen.
3. Positivt hudpricktest för histamin (hval (längsta diameter) ≥ 3 mm större än den negativa kontrollen)
4. Negativt hudpricktest till den negativa kontrollen (rodnad med svit ≤ 2 mm är acceptabelt)
5. För astmatiska patienter: Forcerad utandningsvolym (FEV) på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % av de förutspådda nationella hälso- och näringsundersökningarna (NHANES), med ett förhållande FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 70 %
6. Skaffa de lägsta kvalificerande symtompoängen vid det sista EEC-besöket före behandlingen för att bli registrerad i studien. Minsta kvalificerande TSS är minst 12 av 24 möjliga på minst en inspelningstid, en TNSS-poäng på minst 7 av 12 möjliga på minst en inspelningstid och en rhinorrépoäng på minst 2 på minst två dagbokskort.
7. Observera läkemedlets tvättningstider för antihistaminer, steroider etc. enligt protokollet före screening (besök 1). Användning av andra läkemedel kommer att tillåtas om de inte förväntas störa patientens förmåga att delta i studien och förutsatt att de har varit på en stabil regim (dvs samma dosering och administrering) i sex veckor före screening

8. Hanar eller icke dräktiga, icke ammande honor som är:

   1. Postmenopausal (definierad som minst 12 månader naturlig spontan amenorré eller minst 6 veckor efter kirurgisk klimakteriet, d.v.s. bilateral ooforektomi)
   2. Naturligt eller kirurgiskt steril (hysterektomi; bilateral ooforektomi; bilateral äggledarligation med operation minst 6 veckor före studiestart)
   3. I fertil ålder - med negativt urin- och serologiskt graviditetstest och använd minst en av följande preventivmetoder:

   i. Stabilt hormonellt preventivmedel i ≥ 90 dagar före besök 1 och i minst 7 dagar efter den sista injektionen. Om < 90 dagar före studien krävs ytterligare användning av en dubbelbarriärmetod tills 90 dagar uppnåtts.

   ii. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller ett intrauterint system iii. Användning av barriärmetoder för preventivmedel (t.ex. kondom eller ocklusiv lock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium iv. Användning av preventivmetoder med dubbla barriärer (t.ex. manlig kondom med diafragma, manlig kondom med halshatt) v. Manlig sterilisering med lämplig efter vasektomidokumentation av frånvaron av spermier i ejakulatet hos den enda partnern vi. Sann abstinens, när den är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil; periodisk abstinens, såsom kalender, ägglossning, symtotermisk behandling, metoder efter ägglossning och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

9. Normalt aktiv och i övrigt bedömd vara vid god hälsa utifrån sjukdomshistoria, fysisk undersökning och rutinmässiga laboratorietester.
10. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
11. Kunna förstå och följa studieanvisningar.
12. Vill och kan närvara vid erforderliga studiebesök.

Exklusions kriterier:

1. I närvaro av symtom utanför gräspollensäsongen i kombination med ett positivt hudtest på ett perennt allergen, om patienten enligt bedömningen av utredaren inte kan undvika det felande allergenet.

2. Samtidig sjukdom som kan komplicera eller störa undersökningen eller utvärderingen av studiemedicinen eller resultatet av hudpricktestet, såsom:

   1. Näspolypos
   2. Alla okulära störningar (andra än allergisk konjunktivit) inklusive förmodad infektionssjukdom i ögonen (bakteriell, svamp, viral, etc.), som kan störa utvärderingen av studiemedicinen
   3. Rhinitis medicamentosa
   4. Dokumenterade bevis på akut eller signifikant kronisk bihåleinflammation eller övre eller nedre luftvägsinfektion inom 30 dagar före besök 2 enligt bestämt av utredaren
   5. Astma, med undantag för mild astma, för att minska förvirring av astmamediciner. Patienter som tar kortikosteroider mot astma i doser högre än budesonid MDI 400 µg en gång om dagen eller motsvarande, enligt definitionen i den nuvarande GINA-riktlinjen, kommer att uteslutas.
3. Akutbesök eller inläggning för astma under de 12 månaderna före besök 1 eller historia av ett livshotande astmaanfall någonsin
4. Förekomst av akut eller subakut atopisk dermatit, kronisk dermatit, urticaria factitia eller urticaria på grund av fysisk/kemisk påverkan
5. Förekomst av sekundära förändringar vid det drabbade organet (dvs emfysem och bronkiektasi)
6. Nuvarande diagnos av typ I-diabetes. Patienter med typ II-diabetes kommer endast att tillåtas delta efter utredarens gottfinnande
7. Autoimmun sjukdom (t.ex. lever, njure, lunga, sköldkörtel, nervsystemet, reumatoidsjukdomar) sarkoidos eller NI-sjukdom (t.ex. optikusneurit, multipel skleros eller annan demyeliniserande sjukdom, encefalit eller encefalomyelit, myelit, myelit, transversell myelit, myasthenia gravit). Guillain Barrés syndrom, oförklarade övergående neurologiska händelser)
8. Historik av cancer (exklusive basalcellscancer) eller samtidig sjukdom (t.ex. kardiovaskulära, pulmonella, metabola, njur-, lever-, gastrointestinala, dermatologiska, veneriska, hematologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar eller störningar) som enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en säkerhetsrisk eller äventyra tolkningen av effektiviteten för denna gräsimmunterapi
9. Användning av orala, intramuskulära, intravenösa kortikosteroider eller potenta eller superpotenta topikala kortikosteroider, från 30 dagar före screening upp till besök 16
10. Varje systemisk störning som kan störa utvärderingen av studiemedicinerna
11. Förekomst av tatueringar eller andra hudavvikelser i överarmarna som skulle förhindra en korrekt bedömning av lokal hudreaktion, efter utredarens gottfinnande
12. Klinisk historia av allergi, överkänslighet eller intolerans mot hjälpämnena i studieläkemedlet
13. Aktiv eller vilande tuberkulös infektion i luftvägarna, obehandlade lokala eller systemiska svamp- eller bakteriella eller systemiska virusinfektioner (t.ex. vattkoppor eller mässling) eller parasitisk eller okulär herpes simplex
14. Erfarenhet av nässeptumsår, näskirurgi eller nästrauma inom 90 dagar efter besök 1
15. Klinisk historia av anafylaktiska reaktioner på livsmedel, insektsgift, träning, droger eller idiopatisk anafylaxi
16. Klinisk historia av immunbrist, inklusive de som är på immunsuppressiv behandling
17. Sjukdomar med en patogenes som stör immunsvaret och som har fått medicin som kan påverka studiens resultat
18. Klinisk historia av återkommande idiopatiskt angioödem
19. Störningar i tyrosinmetabolismen, särskilt tyrosinemi och alkaptonuri
20. β-blockerare, inklusive ögondroppar, för alla indikationer
21. Monoaminoxidashämmare medicin
22. Kan inte få adrenalinbehandling (dvs användning av adrenalin är kontraindicerad)
23. Klinisk historia av drog- eller alkoholmissbruk som, efter utredarens gottfinnande, skulle störa patientens deltagande i studien
24. Klinisk historia, eller bevis, av funktionsfel i nasolacrimalt dränagesystem
25. Alla kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (som fastställts av utredaren) vid besök 1
26. Studieplatspersonal eller närmaste anhöriga till studieplatspersonal eller andra individer som skulle ha tillgång till det kliniska studieprotokollet eller personer som anses vara sårbara eller institutionaliserade
27. Har genomgått specifik immunterapi med jämförbara allergenextrakt. Ett undantag kommer att tillåtas om tidigare immunterapi med jämförbart allergen var framgångsrik, symtom återkom någon gång efter att immunterapin avslutats och immunterapin avslutades ≥ 3 år före besök 1
28. Behandling med ett preparat innehållande MPL® inom 6 månader före besök 1
29. Deltagande i en klinisk forskningsstudie med ett prövningsläkemedel inom 4 veckor efter besök 1 eller samtidigt med denna studie, inklusive säkerhetsuppföljningsperioden upp till 12 månader efter den senaste injektionen.