Dosisselectiestudie naar werkzaamheid en veiligheid van verschillende doses Grass MATA MPL en Grass MATA met behulp van mEECs™

Inclusiecriteria:

1. Van 18 tot en met 50 jaar

2. Allergie voor graspollenallergeen, gedefinieerd door:

   1. Een voorgeschiedenis van matige tot ernstige symptomen van seizoensgebonden allergische rhinitis en/of conjunctivitis als gevolg van blootstelling aan graspollen waarvoor herhaaldelijk gebruik van antihistaminica, nasale steroïden en/of leukotrieenmodificatoren nodig was om de symptomen te verlichten, bevestigd door het patiëntendossier indien beschikbaar.
   2. Een positieve huidpriktest voor graspollenallergeen (kwaddel (langste diameter) ≥ 5 mm groter dan de negatieve controle na huidpriktest) bij bezoek 1.
   3. Specifiek IgE voor graspollen zoals gedocumenteerd door een specifieke IgE-immunoassay, of gelijkwaardige test, met klasse ≥ 2 voor graspollenmengsel. Resultaten van tests die in de afgelopen zes maanden zijn uitgevoerd volgens een algemeen screeningsprotocol kunnen worden gebruikt en hoeven niet te worden herhaald in V1, mits een kopie van de testresultaten wordt toegevoegd aan het bronbestand.
3. Positieve huidpriktest voor histamine (kwaddel (langste diameter) ≥ 3 mm groter dan de negatieve controle)
4. Negatieve huidpriktest voor de negatieve controle (roodheid met kwaddels ≤ 2 mm is acceptabel)
5. Voor astmapatiënten: Geforceerd expiratoir volume (FEV) in 1 seconde (FEV1) ≥ 80% van de National Health and Nutrition Examination Surveys (NHANES) voorspeld, met een verhouding FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 70%
6. Verkrijg de minimale kwalificerende symptoomscores vóór het laatste EEG-bezoek voorafgaand aan de behandeling om in het onderzoek te worden opgenomen. Minimale kwalificerende TSS is ten minste 12 van de mogelijke 24 op ten minste één opnametijd, een TNSS-score van ten minste 7 van de mogelijke 12 op ten minste één opnametijd en een rhinorroe-score van ten minste 2 op ten minste twee dagboek kaarten.
7. Houd u aan de uitwastijden van het geneesmiddel voor antihistaminica, steroïden enz. zoals gespecificeerd in het protocol voorafgaand aan de screening (bezoek 1). Het gebruik van andere medicijnen is toegestaan ​​als niet wordt verwacht dat ze het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen belemmeren en op voorwaarde dat ze een stabiel regime hebben gevolgd (d.w.z. dezelfde dosering en toediening) gedurende zes weken voorafgaand aan de screening

8. Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes die:

   1. Postmenopauzaal (gedefinieerd als natuurlijke spontane amenorroe van ten minste 12 maanden of ten minste 6 weken na chirurgische menopauze, d.w.z. bilaterale ovariëctomie)
   2. Natuurlijk of chirurgisch steriel (hysterectomie; bilaterale ovariëctomie; bilaterale afbinding van de eileiders met operatie ten minste 6 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek)
   3. In de vruchtbare leeftijd - met een negatieve urinaire en serologische zwangerschapstest en gebruik ten minste een van de volgende anticonceptiemethoden:

   i. Stabiel hormonaal anticonceptiemiddel gedurende ≥ 90 dagen voorafgaand aan bezoek 1 en gedurende ten minste 7 dagen na de laatste injectie. Indien < 90 dagen voorafgaand aan het onderzoek, is aanvullend gebruik van een dubbele barrièremethode vereist totdat 90 dagen zijn bereikt.

   ii. Plaatsing van een spiraaltje (IUD) of spiraaltje iii. Gebruik van barrièremethodes van anticonceptie (bijv. condoom of afsluitkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil iv. Gebruik van anticonceptiemethoden met dubbele barrière (bijv. mannencondoom met pessarium, mannencondoom met cervicaal kapje) v. Sterilisatie van de man met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat van de enige partner vi. Echte onthouding, indien in overeenstemming met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt; periodieke onthouding, zoals kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

9. Normaal actief en anderszins in goede gezondheid bevonden op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumtests.
10. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
11. Studie-instructies kunnen begrijpen en opvolgen.
12. Bereid en in staat om verplichte studiebezoeken bij te wonen.

Uitsluitingscriteria:

1. In aanwezigheid van symptomen buiten het graspollenseizoen in combinatie met een positieve huidtest voor een overblijvend allergeen, indien beoordeeld door de onderzoeker, de patiënt niet in staat is om het aanstootgevende allergeen te vermijden.

2. Gelijktijdige ziekte die het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksmedicatie of het resultaat van de huidpriktest kan bemoeilijken of verstoren, zoals:

   1. Neuspoliepen
   2. Elke oogaandoening (anders dan allergische conjunctivitis) inclusief vermoedelijke besmettelijke oogziekte (bacterieel, schimmel, viraal, etc.), die de beoordeling van de onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren
   3. Rhinitis medicamentosa
   4. Gedocumenteerd bewijs van acute of significante chronische sinusitis of infectie van de bovenste of onderste luchtwegen binnen 30 dagen vóór bezoek 2, zoals bepaald door de onderzoeker
   5. Astma, met uitzondering van milde astma, om verwarring door astmamedicatie te verminderen. Patiënten die corticosteroïden voor astma gebruiken in doses hoger dan budesonide MDI 400 µg eenmaal daags of equivalent, zoals gedefinieerd door de huidige GINA-richtlijn, worden uitgesloten.
3. Bezoek aan spoedeisende hulp of opname voor astma in de 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 of voorgeschiedenis van een levensbedreigende astma-aanval ooit
4. Aanwezigheid van acute of subacute atopische dermatitis, chronische dermatitis, urticaria factitia of urticaria als gevolg van fysieke/chemische invloeden
5. Aanwezigheid van secundaire veranderingen aan het aangetaste orgaan (d.w.z. emfyseem en bronchiëctasie)
6. Huidige diagnose diabetes type I. Patiënten met diabetes type II mogen alleen deelnemen naar goeddunken van de onderzoeker
7. Auto-immuunziekte (bijv. van lever-, nier-, long-, schildklier-, zenuwstelsel-, reumatoïde ziekten) sarcoïdose of NI-ziekte (bijv. optische neuritis, multiple sclerose of andere demyeliniserende ziekte, encefalitis of encefalomyelitis, myelitis/transverse myelitis, myasthenia gravis, Guillain Barré-syndroom, onverklaarbare voorbijgaande neurologische gebeurtenissen)
8. Geschiedenis van kanker (exclusief basaalcelcarcinoom) of bijkomende ziekte (bijv. cardiovasculaire, pulmonale, metabole, nier-, lever-, gastro-intestinale, dermatologische, geslachtsziekten, hematologische, neurologische of psychiatrische ziekten of aandoeningen) die, naar de mening van de onderzoeker, zou een veiligheidsrisico vormen of de interpretatie van de werkzaamheid van deze grasimmunotherapie in gevaar brengen
9. Gebruik van orale, intramusculaire, intraveneuze corticosteroïden, of krachtige of superkrachtige lokale corticosteroïden, vanaf 30 dagen voorafgaand aan de screening tot Bezoek 16
10. Elke systemische stoornis die de evaluatie van de studiemedicatie zou kunnen verstoren
11. Aanwezigheid van tatoeages of andere huidafwijkingen in de bovenarmen die een nauwkeurige beoordeling van de lokale huidreactie zouden verhinderen, naar goeddunken van de onderzoeker
12. Klinische voorgeschiedenis van allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor de hulpstoffen van de onderzoeksmedicatie
13. Actieve of latente tuberculeuze infectie van de luchtwegen, onbehandelde lokale of systemische schimmel- of bacteriële of systemische virale infecties (bijv. waterpokken of mazelen) of parasitaire of oculaire herpes simplex
14. Ervaring met zweren in het neustussenschot, neuschirurgie of neustrauma binnen 90 dagen na bezoek 1
15. Klinische geschiedenis van anafylactische reacties op voedsel, insectengif, lichaamsbeweging, medicijnen of idiopathische anafylaxie
16. Klinische geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief degenen die immunosuppressieve therapie ondergaan
17. Ziekten met een pathogenese die de immuunrespons verstoort en die medicijnen hebben gekregen die de resultaten van de studie kunnen beïnvloeden
18. Klinische geschiedenis van recidiverend idiopathisch angio-oedeem
19. Stoornissen in het metabolisme van tyrosine, met name tyrosinemie en alkaptonurie
20. β-blokkerende medicatie, inclusief oogdruppels, voor elke indicatie
21. Monoamine-oxidase-remmer medicatie
22. Kan geen epinefrinetherapie krijgen (d.w.z. het gebruik van epinefrine is gecontra-indiceerd)
23. Klinische voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die, naar goeddunken van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou belemmeren
24. Klinische geschiedenis, of bewijs, van een storing in het nasolacrimale drainagesysteem
25. Elke klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde (zoals bepaald door de onderzoeker) bij bezoek 1
26. Personeel van de onderzoekslocatie of directe familieleden van het personeel van de onderzoekslocatie of andere personen die toegang zouden hebben tot het protocol van de klinische studie of mensen die als kwetsbaar of geïnstitutionaliseerd worden beschouwd
27. Specifieke immunotherapie hebben ondergaan met vergelijkbare allergeenextracten. Een uitzondering wordt toegestaan ​​als eerdere immunotherapie met een vergelijkbaar allergeen succesvol was, de symptomen enige tijd na het stoppen van de immunotherapie opnieuw optraden en de immunotherapie ≥ 3 jaar voor bezoek 1 was voltooid
28. Behandeling met een preparaat dat MPL® bevat binnen 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1
29. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met een geneesmiddel voor onderzoek binnen 4 weken na bezoek 1 of gelijktijdig met deze studie, inclusief de follow-upperiode voor de veiligheid tot 12 maanden na de laatste injectie.