Dosisvalgsundersøgelse af effektivitet og sikkerhed af forskellige doser af græs MATA MPL og græs MATA ved brug af mEECs™

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 50 år inklusive

2. Allergi over for græspollenallergen, defineret ved:

   1. En anamnese med moderate til svære symptomer på sæsonbetinget allergisk rhinitis og/eller conjunctivitis på grund af græspolleneksponering, der krævede gentagen brug af antihistaminer, nasale steroider og/eller leukotrienmodifikatorer til lindring af symptomer, bekræftet af patientjournalen, hvis tilgængelig.
   2. En positiv hudpriktest for græspollenallergen (hvid (længste diameter) på ≥ 5 mm større end den negative kontrol efter hudpriktest) ved besøg 1.
   3. Specifik IgE for græspollen som dokumenteret ved et specifikt IgE-immunoassay eller tilsvarende test med klasse ≥ 2 til græspollenblanding. Resultater fra test udført under en generaliseret screeningsprotokol inden for de seneste seks måneder kan bruges og skal ikke gentages ved V1, forudsat at en kopi af testresultaterne tilføjes til kildefilen.
3. Positiv hudpriktest til histamin (hvid (længste diameter) ≥ 3 mm større end den negative kontrol)
4. Negativ hudpriktest til den negative kontrol (rødme med hvide ≤ 2 mm er acceptabelt)
5. For astmatiske patienter: Forceret eksspiratorisk volumen (FEV) på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % af de forudsagte nationale sundheds- og ernæringsundersøgelser (NHANES), med et FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-forhold ≥ 70 %
6. Opnå de mindste kvalificerende symptomscore ved det sidste EØF-besøg før behandling for at blive tilmeldt undersøgelsen. Minimum kvalificerende TSS er mindst 12 ud af 24 mulige på mindst én optagelsestid, en TNSS-score på mindst 7 ud af 12 mulige på mindst én optagelsestid og en rhinoré-score på mindst 2 på mindst to dagbogskort.
7. Overhold lægemidlets udvaskningstider for antihistaminer, steroider osv. som specificeret i protokollen før screening (besøg 1). Brug af anden medicin vil være tilladt, hvis de ikke forventes at forstyrre patientens evne til at deltage i undersøgelsen, og forudsat at de har været på et stabilt regime (dvs. den samme dosering og administration) i seks uger før screening

8. Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner, der er:

   1. Post menopausal (defineret som mindst 12 måneder naturlig spontan amenoré eller mindst 6 uger efter kirurgisk overgangsalder, dvs. bilateral ooforektomi)
   2. Naturlig eller kirurgisk steril (hysterektomi; bilateral ooforektomi; bilateral tubal ligering med kirurgi mindst 6 uger før studiestart)
   3. Af den fødedygtige alder - med negativ urin- og serologisk graviditetstest og brug mindst en af ​​følgende præventionsmetoder:

   jeg. Stabilt hormonelt præventionsmiddel i ≥ 90 dage før besøg 1 og i mindst 7 dage efter den sidste injektion. Hvis < 90 dage før undersøgelsen, kræves yderligere brug af en dobbeltbarrieremetode indtil 90 dage nået.

   ii. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system iii. Brug af barrierepræventionsmetoder (f.eks. kondom eller okklusiv hætte) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille iv. Brug af dobbeltbarriere præventionsmetoder (f.eks. mandligt kondom med mellemgulv, mandligt kondom med cervikal hætte) v. Mandlig sterilisering med passende postvasektomidokumentation af fravær af sæd i ejakulatet hos den eneste partner vi. Ægte afholdenhed, når den er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil; periodisk abstinens, såsom kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

9. Normalt aktiv og i øvrigt vurderet til at være ved godt helbred på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorieundersøgelser.
10. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
11. Kunne forstå og følge studievejledninger.
12. Har lyst og evne til at deltage i nødvendige studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Ved tilstedeværelse af symptomer uden for græspollensæsonen kombineret med en positiv hudtest for et flerårigt allergen, hvis patienten som vurderet af investigator ikke er i stand til at undgå det skadelige allergen.

2. Samtidig sygdom, der kan komplicere eller interferere med undersøgelse eller evaluering af undersøgelsesmedicinen eller resultatet af hudpriktest, såsom:

   1. Næsepolypose
   2. Enhver øjenlidelse (bortset fra allergisk conjunctivitis) inklusive formodet infektiøs øjensygdom (bakteriel, svampe, viral osv.), som kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen
   3. Rhinitis medicamentosa
   4. Dokumenteret tegn på akut eller signifikant kronisk bihulebetændelse eller øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 30 dage før besøg 2 som bestemt af investigator
   5. Astma, med undtagelse af mild astma som, for at mindske forvirring ved astmamedicin. Patienter, der tager kortikosteroider mod astma i doser højere end budesonid MDI 400 µg én gang dagligt eller tilsvarende, som defineret af den nuværende GINA-retningslinje, vil blive udelukket.
3. Skadestuebesøg eller indlæggelse for astma i de 12 måneder forud for besøg 1 eller historie med et livstruende astmaanfald nogensinde
4. Tilstedeværelse af akut eller subakut atopisk dermatitis, kronisk dermatitis, urticaria factitia eller nældefeber på grund af fysisk/kemisk påvirkning
5. Tilstedeværelse af sekundære ændringer ved det berørte organ (dvs. emfysem og bronkiektasi)
6. Nuværende diagnose af type I diabetes. Patienter med type II-diabetes vil kun få lov til at deltage efter investigatorens skøn
7. Autoimmun sygdom (f.eks. lever, nyre, lunge, skjoldbruskkirtel, nervesystem, leddegigtsygdomme) sarkoidose eller NI sygdom (f.eks. optisk neuritis, multipel sklerose eller anden demyeliniserende sygdom, encephalitis eller encephalomyelitis, myelitis/myasthenia gravitis, myasthenia gravitis, myasthenia gravitis Guillain Barrés syndrom, uforklarlige forbigående neurologiske hændelser)
8. Anamnese med kræft (undtagen basalcellekarcinom) eller samtidig sygdom (f.eks. kardiovaskulær, lunge, metabolisk, nyre-, lever-, gastrointestinal, dermatologisk, venerisk, hæmatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller lidelse), som efter efterforskerens vurdering, ville udgøre en sikkerhedsrisiko eller kompromittere fortolkningen af ​​effektiviteten af ​​denne græsimmunterapi
9. Brug af orale, intramuskulære, intravenøse kortikosteroider eller potente eller superpotente topiske kortikosteroider fra 30 dage før screening op til besøg 16
10. Enhver systemisk lidelse, der kunne forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen
11. Tilstedeværelse af tatoveringer eller andre hudabnormiteter i overarmene, som ville forhindre en nøjagtig vurdering af lokal hudreaktion efter efterforskerens skøn
12. Klinisk historie med allergi, overfølsomhed eller intolerance over for hjælpestofferne i undersøgelsesmedicinen
13. Aktiv eller hvilende tuberkuløs infektion i luftvejene, ubehandlede lokale eller systemiske svampe- eller bakterielle eller systemiske virusinfektioner (f.eks. skoldkopper eller mæslinger) eller parasitisk eller okulær herpes simplex
14. Erfaring med sår i næseskillevæggen, næsekirurgi eller nasal traume inden for 90 dage efter besøg 1
15. Klinisk historie med anafylaktiske reaktioner på fødevarer, insektgift, motion, medicin eller idiopatisk anafylaksi
16. Klinisk historie med immundefekt, inklusive dem, der er i immunsuppressiv behandling
17. Sygdomme med en patogenese, der interfererer med immunresponset, og som har modtaget medicin, som kunne påvirke undersøgelsens resultater
18. Klinisk historie med tilbagevendende idiopatisk angioødem
19. Tyrosinmetabolismeforstyrrelser, især tyrosinæmi og alkaptonuri
20. β-blokker medicin, herunder øjendråber, til enhver indikation
21. Monoaminoxidasehæmmer medicin
22. Ude af stand til at modtage epinephrinbehandling (dvs. brug af epinephrin er kontraindiceret)
23. Klinisk historie med stof- eller alkoholmisbrug, som efter efterforskerens skøn ville forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen
24. Klinisk historie eller bevis for funktionsfejl i nasolacrimalt dræningssystem
25. Enhver klinisk signifikant unormal laboratorieværdi (som bestemt af investigator) ved besøg 1
26. Undersøgelsesstedets personale eller nærmeste pårørende til undersøgelsesstedets personale eller andre personer, der ville have adgang til den kliniske undersøgelsesprotokol eller personer, der anses for at være sårbare eller institutionaliserede
27. Har gennemgået specifik immunterapi med sammenlignelige allergenekstrakter. En undtagelse vil være tilladt, hvis tidligere immunterapi med sammenligneligt allergen var vellykket, symptomer dukkede op igen engang efter ophør af immunterapien, og immunterapien var afsluttet ≥ 3 år før besøg 1
28. Behandling med et præparat indeholdende MPL® inden for 6 måneder før besøg 1
29. Deltagelse i et klinisk forskningsstudie med et forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter besøg 1 eller samtidig med denne undersøgelse, inklusive sikkerhedsopfølgningsperioden op til 12 måneder efter den sidste injektion.