Исследование подбора дозы эффективности и безопасности различных доз Grass MATA MPL и Grass MATA с использованием mEECs™

Критерии включения:

1. В возрасте от 18 до 50 лет включительно

2. Аллергия на аллерген пыльцы трав, определяемая:

   1. Наличие в анамнезе умеренных или тяжелых симптомов сезонного аллергического ринита и/или конъюнктивита из-за воздействия пыльцы трав, что потребовало повторного применения антигистаминных препаратов, назальных стероидов и/или модификаторов лейкотриенов для облегчения симптомов, подтвержденных историей болезни пациента, если таковая имеется.
   2. Положительный кожный прик-тест на аллерген пыльцы трав (волдыри (наибольшего диаметра) на ≥ 5 мм больше, чем отрицательный контроль после кожного прик-теста) при посещении 1.
   3. Специфический IgE к пыльце трав, документально подтвержденный иммуноанализом специфических IgE или эквивалентным тестом, с классом ≥ 2 к смеси пыльцы трав. Результаты тестов, проведенных в соответствии с общим протоколом скрининга в течение последних шести месяцев, могут быть использованы, и их не нужно будет повторять в V1, при условии, что копия результатов тестов будет добавлена ​​в исходный файл.
3. Положительный кожный прик-тест на гистамин (волдыри (наибольшего диаметра) на ≥ 3 мм больше, чем в отрицательном контроле)
4. Отрицательный кожный прик-тест к отрицательному контролю (покраснение с волдырями ≤ 2 мм допустимо)
5. Для пациентов с астмой: объем форсированного выдоха (ОФВ) за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 80% прогнозируемых данных Национального обследования состояния здоровья и питания (NHANES) с соотношением ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 70%
6. Получите минимальные квалификационные баллы симптомов к последнему визиту EEC ​​перед лечением, чтобы быть зачисленным в исследование. Минимальный квалификационный TSS составляет не менее 12 из 24 возможных, по крайней мере, для одного времени записи, оценка TNSS, по крайней мере, 7 из 12 возможных, по крайней мере, для одного времени записи и оценка ринореи, по крайней мере, 2, по крайней мере, для двух. дневниковые карточки.
7. Соблюдайте время вымывания антигистаминных препаратов, стероидов и т. д., как указано в протоколе до скрининга (посещение 1). Использование других лекарств будет разрешено, если ожидается, что они не будут мешать способности пациента участвовать в исследовании, и при условии, что они находились на стабильном режиме (т.е. та же дозировка и введение) в течение шести недель до скрининга.

8. Мужчины или небеременные, не кормящие женщины, которые:

   1. Постменопауза (определяется как естественная спонтанная аменорея в течение как минимум 12 месяцев или как минимум 6 недель после хирургической менопаузы, т.е. двусторонней овариэктомии)
   2. Естественная или хирургическая стерильность (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб с хирургическим вмешательством не менее чем за 6 недель до начала исследования)
   3. детородного возраста - при отрицательном мочевом и серологическом тесте на беременность и использовании хотя бы одного из следующих методов контрацепции:

   я. Стабильный гормональный контрацептив в течение ≥ 90 дней до визита 1 и не менее 7 дней после последней инъекции. Если < 90 дней до исследования, требуется дополнительное использование метода двойного барьера до достижения 90 дней.

   II. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы iii. Использование барьерных методов контрацепции (например, презерватив или окклюзионный колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием iv. Использование двойных барьерных методов контрацепции (например, мужской презерватив с диафрагмой, мужской презерватив с цервикальным колпачком) v. Мужская стерилизация с соответствующим послевазэктомическим документированием отсутствия сперматозоидов в эякуляте единственного партнера vi. Истинная абстиненция, когда она соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента; периодическое воздержание, такое как календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и абстиненция, не являются приемлемыми методами контрацепции.

9. Нормально активен и в остальном считается здоровым на основании анамнеза, медицинского осмотра и обычных лабораторных анализов.
10. Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
11. Умеет понимать и выполнять учебные инструкции.
12. Желание и возможность посещать необходимые ознакомительные визиты.

Критерий исключения:

1. При наличии симптомов вне сезона пыльцы трав в сочетании с положительным результатом кожной пробы на круглогодичный аллерген, если, по оценке исследователя, пациент не может избежать контакта с вызывающим раздражение аллергеном.

2. Сопутствующее заболевание, которое может осложнить или помешать исследованию или оценке исследуемых препаратов или результатам кожных прик-тестов, например:

   1. Полипоз носа
   2. Любое заболевание глаз (кроме аллергического конъюнктивита), включая предполагаемое инфекционное заболевание глаз (бактериальное, грибковое, вирусное и т. д.), которое может помешать оценке исследуемого препарата.
   3. Медикаментозный ринит
   4. Документально подтвержденные признаки острого или выраженного хронического синусита или инфекции верхних или нижних дыхательных путей в течение 30 дней до визита 2, как определено исследователем.
   5. Астма, за исключением легкой астмы, чтобы уменьшить влияние лекарств от астмы. Пациенты, принимающие кортикостероиды для лечения астмы в дозах, превышающих 400 мкг будесонида в дозе 400 мкг один раз в день или эквивалент, как определено текущими рекомендациями GINA, будут исключены.
3. Посещение отделения неотложной помощи или госпитализация по поводу астмы за 12 месяцев до визита 1 или когда-либо угрожающий жизни приступ астмы в анамнезе
4. Наличие острого или подострого атопического дерматита, хронического дерматита, фактической крапивницы или крапивницы вследствие физического/химического воздействия
5. Наличие вторичных изменений в пораженном органе (например, эмфиземы и бронхоэктатической болезни)
6. Текущий диагноз диабета I типа. Пациенты с диабетом II типа будут допущены к участию только по усмотрению исследователя.
7. Аутоиммунное заболевание (например, печени, почек, легких, щитовидной железы, нервной системы, ревматоидные заболевания) саркоидоз или заболевание NI (например, неврит зрительного нерва, рассеянный склероз или другое демиелинизирующее заболевание, энцефалит или энцефаломиелит, миелит/поперечный миелит, тяжелая миастения, синдром Гийена-Барре, необъяснимые транзиторные неврологические явления)
8. Рак в анамнезе (за исключением базальноклеточной карциномы) или сопутствующие заболевания (например, сердечно-сосудистые, легочные, метаболические, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, дерматологические, венерические, гематологические, неврологические или психические заболевания или расстройства), которые, по мнению исследователя, может представлять риск для безопасности или поставить под угрозу интерпретацию эффективности этой иммунотерапии травами
9. Использование пероральных, внутримышечных, внутривенных кортикостероидов или сильнодействующих или сверхсильных местных кортикостероидов за 30 дней до скрининга до визита 16
10. Любое системное заболевание, которое может помешать оценке исследуемых препаратов.
11. Наличие татуировок или других кожных аномалий на плечах, препятствующих точной оценке местной кожной реакции, на усмотрение исследователя.
12. Клиническая история аллергии, гиперчувствительности или непереносимости вспомогательных веществ исследуемого препарата.
13. Активная или латентная туберкулезная инфекция дыхательных путей, нелеченные местные или системные грибковые, бактериальные или системные вирусные инфекции (например, ветряная оспа или корь) или простой паразитарный или глазной герпес
14. Опыт язвы носовой перегородки, операции на носу или травмы носа в течение 90 дней после визита 1
15. Клиническая история анафилактических реакций на продукты питания, яд насекомых, физические упражнения, лекарства или идиопатическая анафилаксия
16. Клинический анамнез иммунодефицита, в том числе у тех, кто находится на иммунодепрессивной терапии
17. Заболевания с патогенезом, препятствующим иммунному ответу и получавшие лекарства, которые могли повлиять на результаты исследования
18. Клиническая история рецидивирующего идиопатического ангионевротического отека
19. Нарушения метаболизма тирозина, особенно тирозинемия и алкаптонурия
20. β-адреноблокаторы, включая глазные капли, по любым показаниям
21. Препарат Ингибитор моноаминоксидазы
22. Невозможность получить терапию адреналином (т. е. использование адреналина противопоказано)
23. Клиническая история злоупотребления наркотиками или алкоголем, которая, по усмотрению исследователя, может помешать участию пациента в исследовании.
24. Клинический анамнез или признаки неисправности носослезной дренажной системы.
25. Любые клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей (по определению исследователя) при посещении 1.
26. Сотрудники исследовательского центра или ближайшие родственники сотрудников исследовательского центра или других лиц, которые могут иметь доступ к протоколу клинического исследования, или людей, считающихся уязвимыми или помещенными в лечебные учреждения.
27. Прошли специфическую иммунотерапию сопоставимыми экстрактами аллергенов. Исключение допускается, если предшествующая иммунотерапия сопоставимым аллергеном была успешной, симптомы вновь появились через некоторое время после прекращения иммунотерапии и иммунотерапия была завершена ≥ 3 лет до визита 1.
28. Лечение препаратом, содержащим MPL®, в течение 6 месяцев до визита 1
29. Участие в клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством в течение 4 недель после визита 1 или одновременно с этим исследованием, включая период наблюдения за безопасностью до 12 месяцев после последней инъекции.