使用 mEECs™ 对不同剂量的 Grass MATA MPL 和 Grass MATA 的功效和安全性进行剂量选择研究

纳入标准：

1. 18至50岁（含）

2. 对草花粉过敏原过敏，定义如下：

   1. 由于草花粉暴露导致的季节性过敏性鼻炎和/或结膜炎的中度至重度症状的病史需要反复使用抗组胺药、鼻用类固醇和/或白三烯调节剂来缓解症状，如果有的话，由患者记录确认。
   2. 在第 1 次就诊时草花粉过敏原的皮肤点刺试验呈阳性（风团（最长直径）大于阴性对照 ≥ 5 mm）。
   3. 通过特异性 IgE 免疫测定或等效测试记录的草花粉特异性 IgE，类 ≥ 2 到草花粉混合物。 如果将测试结果的副本添加到源文件中，则可以使用过去六个月内根据通用筛选协议进行的测试的结果，并且不需要在 V1 重复。
3. 组胺皮肤点刺试验阳性（风团（最长直径）大于阴性对照≥3mm）
4. 阴性对照皮肤点刺试验阴性（发红伴风团≤2mm可接受）
5. 对于哮喘患者：第 1 秒用力呼气量 (FEV1) ≥ 国家健康和营养检查调查 (NHANES) 预测的 80%，FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率 ≥ 70%
6. 通过最后一次治疗前 EEC 访问获得最低合格症状评分，以纳入研究。 最低合格 TSS 在至少一次记录中至少达到 24 分中的 12 分，在至少一次记录中 TNSS 得分至少在 12 分中至少达到 7 分，并且在至少两次记录中鼻漏得分至少为 2 分日记卡。
7. 在筛选（访问 1）之前，按照方案中的规定观察抗组胺药、类固醇等的药物清除时间。 如果预计不会干扰患者参与研究的能力，并且在筛选前六周内已采用稳定的治疗方案（即相同的剂量和给药方式），则允许使用其他药物

8. 男性或未怀孕、未哺乳的女性：

   1. 绝经后（定义为自然自发闭经至少 12 个月或手术绝经后至少 6 周，即双侧卵巢切除术）
   2. 自然或手术绝育（子宫切除术；双侧卵巢切除术；双侧输卵管结扎手术至少在研究开始前 6 周）
   3. 有生育能力 - 尿液和血清学妊娠试验阴性并至少使用以下一种避孕方法：

   我。在第 1 次就诊前 ≥ 90 天和最后一次注射后至少 7 天服用稳定的激素避孕药。 如果研究前 < 90 天，则需要额外使用双屏障方法直到达到 90 天。

   二. iii. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统。 使用带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的屏障避孕方法（例如，避孕套或封闭帽） iv. 使用双重屏障避孕方法（例如，带隔膜的男用避孕套、带宫颈帽的男用避孕套） v. 男性绝育，并通过适当的输精管切除术后文件证明唯一伴侣的射精中没有精子 vi. 真正的禁欲，当符合患者喜欢的和通常的生活方式时；周期性禁欲，如日历、排卵、症状体温、排卵后方法和戒断，都不是可接受的避孕方法。

9. 根据病史、体格检查和常规实验室检查，通常活跃并且在其他方​​面被判断为身体健康。
10. 愿意并能够给予书面知情同意。
11. 能够理解并遵守学习说明。
12. 愿意并能够参加所需的学习访问。

排除标准：

1. 在草花粉季节以外出现症状，并且对常年过敏原进行阳性皮肤试验，如果研究者评估患者无法避免过敏原。

2. 可能使研究药物或皮肤点刺试验结果的调查或评估复杂化或干扰的并发疾病，例如：

   1. 鼻息肉病
   2. 任何可能干扰研究药物评估的眼部疾病（过敏性结膜炎除外），包括假定的感染性眼部疾病（细菌、真菌、病毒等）
   3. 药物性鼻炎
   4. 由研究者确定的第 2 次就诊前 30 天内有急性或显着慢性鼻窦炎或上呼吸道或下呼吸道感染的书面证据
   5. 哮喘，除了轻度哮喘，以减少哮喘药物的混淆。 根据当前 GINA 指南的定义，每天一次服用高于布地奈德 MDI 400µg 或等效剂量的皮质类固醇治疗哮喘的患者将被排除在外。
3. 就诊 1 前 12 个月内因哮喘急诊室就诊或入院或曾有危及生命的哮喘发作史
4. 由于物理/化学影响，存在急性或亚急性特应性皮炎、慢性皮炎、人为性荨麻疹或荨麻疹
5. 受影响器官存在继发性改变（即肺气肿和支气管扩张）
6. 目前诊断为 I 型糖尿病。 II 型糖尿病患者将仅在研究者的判断下被允许参加
7. 自身免疫性疾病（例如，肝、肾、肺、甲状腺、神经系统、类风湿性疾病）结节病或 NI 疾病（例如，视神经炎、多发性硬化症或其他脱髓鞘疾病、脑炎或脑脊髓炎、脊髓炎/横贯性脊髓炎、重症肌无力、格林巴利综合征，不明原因的短暂性神经事件）
8. 癌症病史（不包括基底细胞癌）或伴随疾病（例如，心血管、肺、代谢、肾、肝、胃肠道、皮肤病、性病、血液病、神经病或精神疾病或病症），研究者认为，会构成安全风险或损害对这种草免疫疗法疗效的解释
9. 从筛选前 30 天到第 16 次访视，使用口服、肌内、静脉内皮质类固醇或强效或超强效局部皮质类固醇
10. 任何可能干扰研究药物评估的全身性疾病
11. 上臂存在纹身或其他皮肤异常，这将妨碍对局部皮肤反应的准确评估，由研究者自行决定
12. 对研究药物的赋形剂过敏、过敏或不耐受的临床病史
13. 活动性或静止性呼吸道结核感染、未经治疗的局部或全身真菌或细菌或全身病毒感染（例如水痘或麻疹）或寄生虫或眼部单纯疱疹
14. 第 1 次就诊后 90 天内有鼻中隔溃疡、鼻部手术或鼻外伤经历
15. 对食物、昆虫毒液、运动、药物或特发性过敏反应的临床过敏反应史
16. 免疫缺陷的临床病史，包括那些正在接受免疫抑制治疗的人
17. 发病机制干扰免疫反应的疾病以及接受过可能影响研究结果的药物治疗的患者
18. 复发性特发性血管性水肿的临床病史
19. 酪氨酸代谢紊乱，尤其是酪氨酸血症和黑酸尿症
20. β受体阻滞剂药物，包括眼药水，用于任何适应症
21. 单胺氧化酶抑制剂药物
22. 无法接受肾上腺素治疗（即禁止使用肾上腺素）
23. 药物或酒精滥用的临床史，根据研究者的判断，这会干扰患者参与研究
24. 鼻泪管引流系统故障的临床病史或证据
25. 第 1 次访视时任何具有临床意义的异常实验室值（由研究者确定）
26. 研究中心工作人员或研究中心工作人员的直系亲属或其他有权访问临床研究方案的个人或被视为弱势或制度化的人
27. 接受过类似过敏原提取物的特异性免疫治疗。 如果先前使用可比过敏原进行的免疫治疗成功，症状在停止免疫治疗后的某个时间再次出现，并且免疫治疗在第 1 次就诊前 ≥ 3 年完成，则允许例外
28. 在第 1 次就诊前 6 个月内使用含有 MPL® 的制剂进行治疗
29. 在第 1 次就诊后 4 周内或与本研究同时参加一项使用试验性医药产品的临床研究，包括最后一次注射后长达 12 个月的安全随访期。