Dosisauswahlstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener Dosen von Grass MATA MPL und Grass MATA unter Verwendung von mEECs™

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren

2. Allergie gegen Gräserpollenallergen, definiert durch:

   1. Eine Vorgeschichte von mittelschweren bis schweren Symptomen einer saisonalen allergischen Rhinitis und/oder Konjunktivitis aufgrund einer Gräserpollenexposition, die eine wiederholte Anwendung von Antihistaminika, nasalen Steroiden und/oder Leukotrien-Modifikatoren zur Linderung der Symptome erforderten, bestätigt durch die Patientenakte, sofern verfügbar.
   2. Ein positiver Haut-Prick-Test für Gräserpollen-Allergen (Quaddel (längster Durchmesser) von ≥ 5 mm größer als die negative Kontrolle nach Haut-Prick-Test) bei Besuch 1.
   3. Spezifisches IgE für Gräserpollen, dokumentiert durch einen spezifischen IgE-Immunoassay oder gleichwertigen Test, mit Klasse ≥ 2 gegenüber Gräserpollenmischung. Ergebnisse von Tests, die innerhalb der letzten sechs Monate im Rahmen eines allgemeinen Screening-Protokolls durchgeführt wurden, können verwendet werden und müssen bei V1 nicht wiederholt werden, sofern eine Kopie der Testergebnisse zur Quelldatei hinzugefügt wird.
3. Positiver Pricktest auf Histamin (Quaddel (längster Durchmesser) ≥ 3 mm größer als die Negativkontrolle)
4. Negativer Haut-Prick-Test zur Negativkontrolle (Rötung mit Quaddel ≤ 2 mm ist akzeptabel)
5. Für Asthmapatienten: Forciertes Ausatmungsvolumen (FEV) in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 80 % der Prognosen der National Health and Nutrition Examination Surveys (NHANES), mit einem FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-Verhältnis ≥ 70 %
6. Erhalten Sie die minimalen qualifizierenden Symptomwerte bis zum letzten EEC-Besuch vor der Behandlung, um in die Studie aufgenommen zu werden. Der qualifizierende Mindest-TSS ist mindestens 12 von 24 möglichen Punkten bei mindestens einer Aufzeichnungszeit, ein TNSS-Score von mindestens 7 von 12 möglichen Punkten bei mindestens einer Aufzeichnungszeit und ein Rhinorrhoe-Score von mindestens 2 bei mindestens zwei Tagebuchkarten.
7. Beachten Sie vor dem Screening (Besuch 1) die im Protokoll angegebenen Auswaschzeiten für Antihistaminika, Steroide etc. Die Verwendung anderer Medikamente ist zulässig, wenn davon auszugehen ist, dass sie die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie nicht beeinträchtigen, und vorausgesetzt, dass er sechs Wochen vor dem Screening ein stabiles Regime (d. h. dieselbe Dosierung und Verabreichung) erhalten hat

8. Männchen oder nicht schwangere, nicht stillende Weibchen, die:

   1. Postmenopause (definiert als mindestens 12 Monate natürliche spontane Amenorrhoe oder mindestens 6 Wochen nach chirurgischer Menopause, d. h. bilaterale Ovarektomie)
   2. Natürlich oder chirurgisch steril (Hysterektomie; bilaterale Ovarektomie; bilaterale Tubenligatur mit Operation mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn)
   3. Im gebärfähigen Alter - mit negativem Urin- und serologischem Schwangerschaftstest und Anwendung mindestens einer der folgenden Verhütungsmethoden:

   ich. Stabiles hormonelles Kontrazeptivum für ≥ 90 Tage vor Besuch 1 und für mindestens 7 Tage nach der letzten Injektion. Wenn < 90 Tage vor der Studie, ist die zusätzliche Anwendung einer Doppelbarrieremethode bis zum Erreichen von 90 Tagen erforderlich.

   ii. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems iii. Verwendung von Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom oder Verschlusskappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen iv. Verwendung doppelter Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom für Männer mit Diaphragma, Kondom für Männer mit Muttermundkappe) v. Sterilisation des Mannes mit entsprechender Dokumentation nach Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat des einzigen Partners vi. Echte Abstinenz, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht; Periodische Abstinenz wie Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Post-Ovulationsmethoden und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.

9. Normal aktiv und ansonsten auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der routinemäßigen Labortests als bei guter Gesundheit beurteilt.
10. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
11. Lernanweisungen verstehen und befolgen können.
12. Bereit und in der Lage, an den erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Bei Vorliegen von Symptomen außerhalb der Gräserpollensaison in Verbindung mit einem positiven Hauttest auf ein ganzjähriges Allergen, wenn der Patient nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage ist, das auslösende Allergen zu vermeiden.

2. Gleichzeitige Erkrankung, die die Untersuchung oder Bewertung der Studienmedikation oder des Haut-Prick-Test-Ergebnisses erschweren oder beeinträchtigen könnte, wie z. B.:

   1. Nasale Polyposis
   2. Alle Augenerkrankungen (außer allergischer Konjunktivitis), einschließlich vermuteter infektiöser Augenerkrankungen (bakteriell, pilzartig, viral usw.), die die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigen könnten
   3. Rhinitis medicamentosa
   4. Dokumentierter Nachweis einer akuten oder signifikanten chronischen Sinusitis oder Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 2, wie vom Ermittler festgestellt
   5. Asthma, mit Ausnahme von leichtem Asthma, um die Verwirrung durch Asthmamedikamente zu verringern. Patienten, die Kortikosteroide gegen Asthma in Dosen einnehmen, die höher sind als Budesonid MDI 400 µg einmal täglich oder gleichwertig, wie in der aktuellen GINA-Leitlinie definiert, werden ausgeschlossen.
3. Besuch in der Notaufnahme oder Aufnahme wegen Asthma in den 12 Monaten vor Besuch 1 oder Vorgeschichte eines lebensbedrohlichen Asthmaanfalls jemals
4. Vorhandensein von akuter oder subakuter atopischer Dermatitis, chronischer Dermatitis, Urticaria factitia oder Urtikaria aufgrund physikalischer/chemischer Einwirkung
5. Vorhandensein sekundärer Veränderungen am betroffenen Organ (z. B. Emphysem und Bronchiektasen)
6. Aktuelle Diagnose von Typ-I-Diabetes. Patienten mit Typ-II-Diabetes dürfen nur nach Ermessen des Prüfarztes teilnehmen
7. Autoimmunerkrankung (z. B. von Leber, Niere, Lunge, Schilddrüse, Nervensystem, rheumatoide Erkrankungen) Sarkoidose oder NI-Erkrankung (z. B. Optikusneuritis, Multiple Sklerose oder andere demyelinisierende Erkrankung, Enzephalitis oder Enzephalomyelitis, Myelitis/transverse Myelitis, Myasthenia gravis, Guillain-Barré-Syndrom, ungeklärte vorübergehende neurologische Ereignisse)
8. Vorgeschichte von Krebs (ausgenommen Basalzellkarzinom) oder Begleiterkrankungen (z. B. kardiovaskuläre, pulmonale, metabolische, renale, hepatische, gastrointestinale, dermatologische, venerische, hämatologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen oder Störungen), die nach Ansicht des Ermittlers würde ein Sicherheitsrisiko darstellen oder die Interpretation der Wirksamkeit dieser Gras-Immuntherapie beeinträchtigen
9. Verwendung von oralen, intramuskulären, intravenösen Kortikosteroiden oder potenten oder superpotenten topischen Kortikosteroiden von 30 Tagen vor dem Screening bis zu Besuch 16
10. Jede systemische Störung, die die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigen könnte
11. Vorhandensein von Tätowierungen oder anderen Hautanomalien an den Oberarmen, die eine genaue Beurteilung der lokalen Hautreaktion nach Ermessen des Ermittlers verhindern würden
12. Klinische Vorgeschichte von Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber den Hilfsstoffen der Studienmedikation
13. Aktive oder stille tuberkulöse Infektion der Atemwege, unbehandelte lokale oder systemische Pilz- oder bakterielle oder systemische Virusinfektionen (z. B. Windpocken oder Masern) oder parasitärer oder okulärer Herpes simplex
14. Erfahrung mit Geschwüren der Nasenscheidewand, Nasenoperationen oder Nasentrauma innerhalb von 90 Tagen nach Besuch 1
15. Klinische Vorgeschichte von anaphylaktischen Reaktionen auf Nahrungsmittel, Insektengift, Bewegung, Medikamente oder idiopathische Anaphylaxie
16. Klinische Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich derjenigen, die eine immunsuppressive Therapie erhalten
17. Krankheiten, deren Pathogenese die Immunantwort stört und die Medikamente erhalten haben, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen könnten
18. Klinische Vorgeschichte eines rezidivierenden idiopathischen Angioödems
19. Störungen des Tyrosinstoffwechsels, insbesondere Tyrosinämie und Alkaptonurie
20. β-Blocker-Medikamente, einschließlich Augentropfen, für jede Indikation
21. Monoaminoxidase-Hemmer-Medikamente
22. Unfähig, eine Adrenalintherapie zu erhalten (d. h. die Anwendung von Adrenalin ist kontraindiziert)
23. Klinische Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, die nach Ermessen des Ermittlers die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würde
24. Klinische Vorgeschichte oder Hinweise auf eine Fehlfunktion des nasolakrimalen Drainagesystems
25. Jeder klinisch signifikante abnormale Laborwert (wie vom Prüfarzt festgestellt) bei Besuch 1
26. Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Verwandte von Mitarbeitern des Studienzentrums oder andere Personen, die Zugang zum Protokoll der klinischen Studie hätten, oder Personen, die als gefährdet oder institutionalisiert gelten
27. sich einer spezifischen Immuntherapie mit vergleichbaren Allergenextrakten unterzogen haben. Eine Ausnahme wird zugelassen, wenn eine vorherige Immuntherapie mit einem vergleichbaren Allergen erfolgreich war, die Symptome einige Zeit nach dem Absetzen der Immuntherapie wieder auftraten und die Immuntherapie ≥ 3 Jahre vor Visite 1 abgeschlossen wurde
28. Behandlung mit einem MPL®-haltigen Präparat innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1
29. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach Visite 1 oder gleichzeitig mit dieser Studie, einschließlich der Sicherheitsnachbeobachtungszeit bis zu 12 Monate nach der letzten Injektion.