Étude de sélection de dose sur l'efficacité et l'innocuité de différentes doses de Grass MATA MPL et Grass MATA à l'aide de mEECs™

Critère d'intégration:

1. De 18 à 50 ans inclus

2. Allergie aux allergènes de pollen de graminées, définie par :

   1. Antécédents de symptômes modérés à sévères de rhinite allergique saisonnière et/ou de conjonctivite dus à une exposition au pollen de graminées qui ont nécessité l'utilisation répétée d'antihistaminiques, de stéroïdes nasaux et/ou de modificateurs de leucotriènes pour le soulagement des symptômes, confirmés par le dossier du patient s'il est disponible.
   2. Un test cutané positif pour l'allergène de pollen de graminées (papule (diamètre le plus long) de ≥ 5 mm de plus que le contrôle négatif après test cutané) lors de la visite 1.
   3. IgE spécifique pour le pollen de graminées documentée par un dosage immunologique IgE spécifique, ou un test équivalent, avec une classe ≥ 2 au mélange de pollen de graminées. Les résultats des tests effectués dans le cadre d'un protocole de dépistage généralisé au cours des six derniers mois peuvent être utilisés et n'auront pas besoin d'être répétés à V1 à condition qu'une copie des résultats du test soit ajoutée au fichier source.
3. Test cutané positif à l'histamine (papule (diamètre le plus long) ≥ 3 mm de plus que le contrôle négatif)
4. Prick-test cutané négatif au contrôle négatif (une rougeur avec papule ≤ 2 mm est acceptable)
5. Pour les patients asthmatiques : Volume expiratoire maximal (VEM) en 1 seconde (VEM1) ≥ 80 % des prévisions des enquêtes nationales sur la santé et la nutrition (NHANES), avec un rapport VEMS/Capacité vitale forcée (CVF) ≥ 70 %
6. Obtenir les scores minimaux des symptômes de qualification avant la dernière visite CEE avant le traitement pour être inscrit à l'étude. Le TSS minimum qualifiant est d'au moins 12 sur 24 possibles sur au moins une durée d'enregistrement, un score TNSS d'au moins 7 sur 12 possibles sur au moins une durée d'enregistrement et un score de rhinorrhée d'au moins 2 sur au moins deux cartes de journal.
7. Respectez les temps de sevrage médicamenteux pour les antihistaminiques, les stéroïdes, etc., comme spécifié dans le protocole avant le dépistage (visite 1). L'utilisation d'autres médicaments sera autorisée si l'on ne s'attend pas à ce qu'ils interfèrent avec la capacité du patient à participer à l'étude et à condition qu'ils aient suivi un régime stable (c'est-à-dire la même posologie et la même administration) pendant six semaines avant le dépistage

8. Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes qui sont :

   1. Post-ménopause (définie comme au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée naturelle ou au moins 6 semaines après la ménopause chirurgicale, c'est-à-dire une ovariectomie bilatérale)
   2. Naturellement ou chirurgicalement stérile (hystérectomie ; ovariectomie bilatérale ; ligature bilatérale des trompes avec chirurgie au moins 6 semaines avant le début de l'étude)
   3. En âge de procréer - avec test de grossesse urinaire et sérologique négatif et utilisation d'au moins une des méthodes de contraception suivantes :

   je. Contraceptif hormonal stable pendant ≥ 90 jours avant la visite 1 et pendant au moins 7 jours après la dernière injection. Si < 90 jours avant l'étude, l'utilisation supplémentaire d'une méthode à double barrière jusqu'à ce que 90 jours soient atteints est requise.

   ii. Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin iii. Utilisation de méthodes barrières de contraception (par exemple, préservatif ou capuchon occlusif) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide iv. Utilisation de méthodes de contraception à double barrière (par exemple, préservatif masculin avec diaphragme, préservatif masculin avec cape cervicale) v. Stérilisation masculine avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat du partenaire unique vi. Vraie abstinence, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient ; l'abstinence périodique, comme le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulatoires et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

9. Normalement actif et autrement jugé en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des tests de laboratoire de routine.
10. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.
11. Capable de comprendre et de se conformer aux instructions d'étude.
12. Disposé et capable d'assister aux visites d'étude requises.

Critère d'exclusion:

1. En présence de symptômes en dehors de la saison des pollens de graminées couplés à un test cutané positif à un allergène vivace, si tel qu'évalué par l'investigateur, le patient est incapable d'éviter l'allergène incriminé.

2. Maladie concomitante qui pourrait compliquer ou interférer avec l'investigation ou l'évaluation des médicaments à l'étude ou le résultat du test cutané, comme :

   1. Polypose nasale
   2. Tout trouble oculaire (autre que la conjonctivite allergique) y compris une maladie oculaire infectieuse présumée (bactérienne, fongique, virale, etc.), qui pourrait interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude
   3. Rhinite médicamenteuse
   4. Preuve documentée de sinusite chronique aiguë ou significative ou d'infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 30 jours précédant la visite 2, comme déterminé par l'investigateur
   5. Asthme, à l'exception de l'asthme léger, pour réduire la confusion causée par les médicaments contre l'asthme. Les patients prenant des corticostéroïdes pour l'asthme à des doses supérieures à budésonide MDI 400 µg une fois par jour ou équivalent, tel que défini par la directive GINA actuelle, seront exclus.
3. Visite aux urgences ou admission pour asthme dans les 12 mois précédant la visite 1 ou antécédents de crise d'asthme potentiellement mortelle
4. Présence d'une dermatite atopique aiguë ou subaiguë, d'une dermatite chronique, d'une urticaire factice ou d'une urticaire due à une influence physique/chimique
5. Présence d'altérations secondaires au niveau de l'organe affecté (c'est-à-dire emphysème et bronchectasie)
6. Diagnostic actuel du diabète de type I. Les patients atteints de diabète de type II ne seront autorisés à participer qu'à la discrétion de l'investigateur
7. Maladie auto-immune (par exemple, du foie, des reins, des poumons, de la thyroïde, du système nerveux, des maladies rhumatoïdes) sarcoïdose ou maladie NI (par exemple, névrite optique, sclérose en plaques ou autre maladie démyélinisante, encéphalite ou encéphalomyélite, myélite/myélite transverse, myasthénie grave, Syndrome de Guillain Barré, événements neurologiques transitoires inexpliqués)
8. Antécédents de cancer (à l'exclusion du carcinome basocellulaire) ou de maladie concomitante (par exemple, maladies ou troubles cardiovasculaires, pulmonaires, métaboliques, rénaux, hépatiques, gastro-intestinaux, dermatologiques, vénériens, hématologiques, neurologiques ou psychiatriques) qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité ou compromettrait l'interprétation de l'efficacité de cette immunothérapie contre les graminées
9. Utilisation de corticostéroïdes oraux, intramusculaires, intraveineux ou de corticostéroïdes topiques puissants ou super puissants, à partir de 30 jours avant le dépistage jusqu'à la visite 16
10. Tout trouble systémique qui pourrait interférer avec l'évaluation des médicaments à l'étude
11. Présence de tatouages ​​ou d'autres anomalies cutanées dans le haut des bras qui empêcheraient une évaluation précise de la réaction cutanée locale, à la discrétion de l'enquêteur
12. Antécédents cliniques d'allergie, d'hypersensibilité ou d'intolérance aux excipients du médicament à l'étude
13. Infection tuberculeuse active ou quiescente des voies respiratoires, infections fongiques locales ou systémiques ou bactériennes ou virales systémiques non traitées (par exemple, varicelle ou rougeole) ou herpès simplex parasitaire ou oculaire
14. Expérience d'ulcères septaux nasaux, de chirurgie nasale ou de traumatisme nasal dans les 90 jours suivant la visite 1
15. Antécédents cliniques de réactions anaphylactiques aux aliments, au venin d'insecte, à l'exercice, aux médicaments ou à l'anaphylaxie idiopathique
16. Antécédents cliniques d'immunodéficience, y compris ceux qui suivent un traitement immunosuppresseur
17. Maladies dont la pathogenèse interfère avec la réponse immunitaire et qui ont reçu des médicaments qui pourraient influencer les résultats de l'étude
18. Antécédents cliniques d'angio-œdème idiopathique récurrent
19. Troubles du métabolisme de la tyrosine, en particulier tyrosinémie et alcaptonurie
20. Médicaments β-bloquants, y compris les gouttes ophtalmiques, pour toute indication
21. Médicament inhibiteur de la monoamine oxydase
22. Incapable de recevoir un traitement à l'épinéphrine (c'est-à-dire que l'utilisation de l'épinéphrine est contre-indiquée)
23. Antécédents cliniques d'abus de drogues ou d'alcool qui, à la discrétion de l'investigateur, interféreraient avec la participation du patient à l'étude
24. Antécédents cliniques ou preuves de dysfonctionnement du système de drainage nasolacrymal
25. Toute valeur de laboratoire anormale cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) lors de la visite 1
26. Personnel du site d'étude ou parents immédiats du personnel du site d'étude ou autres personnes qui auraient accès au protocole d'étude clinique ou personnes considérées comme vulnérables ou institutionnalisées
27. Avoir subi une immunothérapie spécifique avec des extraits d'allergènes comparables. Une exception sera autorisée si une immunothérapie antérieure avec un allergène comparable a réussi, si les symptômes sont réapparus quelque temps après l'arrêt de l'immunothérapie et si l'immunothérapie s'est terminée ≥ 3 ans avant la visite 1
28. Traitement avec une préparation contenant du MPL® dans les 6 mois précédant la visite 1
29. Participation à une étude de recherche clinique avec un médicament expérimental dans les 4 semaines suivant la visite 1 ou en même temps que cette étude, y compris la période de suivi de la sécurité jusqu'à 12 mois après la dernière injection.