Vývoj klinických léků pro bipolární poruchu a poruchy spojené s užíváním alkoholu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
12týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, s paralelními skupinami, placebem kontrolovaná adaptivní klinická studie Drop The Loser (DTL) s citicolinem a pregnenolonem bude provedena u 199 ambulantních pacientů s bipolární poruchou I nebo II nebo schizoafektivní poruchou (bipolární typu) a současná porucha užívání alkoholu. Budou identifikováni potenciální účastníci a bude domluvena schůzka. Při této schůzce bude získán informovaný souhlas a budou provedeny postupy hodnocení, včetně přezkumu kritérií pro zařazení a vyloučení.
Strukturovaný klinický rozhovor pro Diagnostický statistický manuál (DSM-5), Structured Clinical Interview for Disorders (SCID) bude proveden za účelem stanovení diagnóz bipolární poruchy I nebo II a poruchy spojené s užíváním alkoholu. Nedávné požití alkoholu (a případně užívání jiných látek) bude posouzeno pomocí metody Timeline Followback (TLFB). Závažnost pití a abstinenční příznaky budou posuzovány pomocí různých opatření (např. Klinický institut vyhodnocení užívání alkoholu po revizi (CIWA-Ar), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), krátký index problémů (SIP)). Délku problémového užívání alkoholu posoudíme dotazem "Kdy vám alkohol poprvé začal způsobovat problémy?" Krev bude odebrána pro laboratorní analýzy včetně kompletního krevního obrazu (CBC) a komplexního metabolického panelu (zahrnuje jaterní panel s AST, ALT a také lipidy a elektrolyty) a GGT a transferin s deficitem sacharidů (CDT) budou přidány v výchozí stav (týden 0) a týdny 6 a 12. Poznání, včetně oblastí paměti, rozhodování, impulzivity, pozornosti a výkonných funkcí, bude také hodnoceno na začátku a v týdnu 12 pomocí Světové zdravotnické organizace/University of California v Los Angeles Sluchově-verbální test učení (WHO-UCLA AVLT), test vytváření stezek (TMT) a test Golden Stroop Color Word Test. Ženy ve fertilním věku podstoupí těhotenský test z moči na začátku, v 6. a 12. týdnu a budou informovány o účinných metodách antikoncepce. Psychiatr (PI nebo Co-I) posoudí účastníky při výchozích a týdenních následných návštěvách a bude se účastnit procesu informovaného souhlasu. Aktivní medikace nebo tobolky s placebem budou zahájeny na začátku a zvyšovány týdně v týdnech 1, 2 a 3, aby se dosáhlo cílových dávek citicolinu (2000 mg/den) nebo pregnenolonu (500 mg/den). Nežádoucí účinky budou řešeny zaslepeným způsobem. Bezpečnost a vedlejší účinky budou hodnoceny pomocí Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE). Při týdenních návštěvách bude nálada a sebevražednost hodnocena pomocí různých opatření (např. Hodnotit se bude opět Hamiltonova škála pro depresi (HRSD17), Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) a hodnocení užívání alkoholu. Všichni účastníci obdrží Medical Monitoring (MM) jako psychosociální platformu. Po dokončení studie bude účastníkům poskytována standardní psychiatrická péče, dokud nebude dohodnuto externí doporučení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Edinburg, Texas, Spojené státy, 78539
- The University of Texas Rio Grande Valley
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ambulantní muži a ženy ve věku 18-70 let s bipolární poruchou I nebo II nebo schizoafektivní poruchou (bipolární typ)
- Anglicky nebo španělsky mluvící
- Současná diagnóza poruchy užívání alkoholu s alespoň střední závažností (terminologie DSM-5)
- Pití alkoholu nejméně v průměru 28 nápojů týdně u mužů nebo v průměru 21 nápojů týdně u žen a v průměru 3 dny pití v týdnu během 28 dnů před konzumací
- Současná léčba stabilizátory nálady (definovaná jako lithium, lamotrigin, karbamazepin, oxkarbazepin nebo atypické antipsychotikum) se stabilní dávkou po dobu ≥ 28 dnů před randomizací nebo valproát/divalproex ve stabilní dávce po dobu ≥ 90 dnů (delší období kvůli údajům naznačujícím, že valproát může snížit spotřebu alkoholu v BPD)
- Diagnóza jiné poruchy související s užíváním jiných látek než alkohol, kofein nebo nikotin je povolena, pokud 1) alkohol je samostatně identifikovanou látkou volby a 2) závažnost poruchy spojené s užíváním jiné látky je ≤ střední
Kritéria vyloučení:
- Poruchy nálady jiné než bipolární poruchy I nebo II nebo schizoafektivní porucha bipolárního typu (např. bipolární NOS, cyklothymické poruchy, schizofrenie, schizoafektivní porucha depresivního typu nebo unipolární deprese na základě SCID); jiné poruchy (např. úzkost, bude povoleno)
- Výchozí skóre HRSD17 nebo YMRS ≥ 35 k vyloučení osob s velmi závažnými příznaky nálady na začátku
- Důkaz klinicky významných abstinenčních příznaků alkoholu definovaných jako skóre CIWA-Ar ≥ 10
- Současná (posledních 28 dní) léčba naltrexonem, akamprosátem, disulfiramem nebo topiramátem, protože tyto mohou také snížit spotřebu alkoholu
- Perorální antikoncepce a hormonální substituční terapie. Toto vyloučení je způsobeno možnou interakcí s pregnenolonem.
- Ženy s hormonálně citlivými stavy, jako je rakovina prsu, rakovina dělohy, rakovina vaječníků, endometrióza, děložní myomy. Tyto osoby jsou vyloučeny, protože pregnenolon se přeměňuje na estrogeny.
- Zranitelné skupiny obyvatel (např. těhotná, kojící, s kognitivní poruchou, ve vězení)
- Vysoké riziko sebevraždy definované jako > 1 pokus za posledních 12 měsíců, který vyžadoval lékařskou péči, jakýkoli pokus v posledních 3 měsících nebo současná sebevražedná myšlenka s plánem a záměrem takovým, že je vyloučena ambulantní péče
- Intenzivní ambulantní léčba (definovaná jako ≥3 návštěvy každý týden) pro zneužívání návykových látek (budou povoleny schůzky AA, NA nebo méně intenzivní poradenství na začátku)
- Těžký/nestabilní stav (např. cirhóza, nedostatečně kontrolovaná hypertenze) nebo nálezy laboratorních/fyzických vyšetření odpovídající závažnému onemocnění (např. abnormální elektrolyty) nebo AST nebo ALT >3krát normální
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Citicoline
Citicolin bude podáván počínaje dávkou 250 mg BID se zvýšením na 500 mg BID v týdnu 1, 750 mg BID v týdnu 2 a 1000 mg BID v týdnech 3-12.
|
Citicoline je volně prodejný doplněk výživy, který se používá pro neuroprotektivní účinky.
Je to přirozeně se vyskytující neurochemikálie v lidském těle.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pregnenolon
Pregnenolon bude podáván počínaje dávkou 50 mg BID se zvýšením na 100 mg BID v týdnu 1, 150 mg BID v týdnu 2 a 250 mg BID v týdnech 3-12.
|
Pregnenolon je přirozeně se vyskytující neurosteroid, který je syntetizován z cholesterolu v nadledvinách a také v mozku.
Pregnenolon produkuje další neuroaktivní steroidy.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo podávané počínaje 1 tobolkou dvakrát denně (BID) se zvýšením na 2 tobolky BID v týdnu 1, 3 tobolky BID v týdnu 2 a 4 tobolky BID v týdnech 3-12.
|
Neaktivní složka vzhledově odpovídá aktivním komparátorům.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna počtu nápojů za den pití (TLFB) od základní linie k výstupu
Časové okno: 12 týdnů
|
The Timeline Follow Back (TLFB) – Alkohol je klinickým lékařem dokončený kalendář hodnocení, který umožňuje odhad denních pitných návyků jednotlivce v průběhu času (tj. „před 30 dny“ na začátku a „od poslední návštěvy“ během studie).
Nápoje za den pití se vypočítá jako průměrný počet standardních zkonzumovaných nápojů za každý den indikovaný jako den, během kterého byl konzumován alkohol, upravený pro posuzované časové období (např. 30 dní na začátku).
Změna od začátku do konce v nápojích za den pití (TLFB) byla vypočtena jako Nápoje/Den pití (Výstup) - Nápoje/Den pití (Výchozí stav), přičemž negativní skóre indikovalo pokles počtu nápojů za den pití.
TLFB (Timeline Followback) je metoda hodnocení spotřeby alkoholu a není škálou s minimálními a maximálními hodnotami.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumejte použití adaptivního designu v klinické studii pro poruchu užívání alkoholu.
Časové okno: Studijní měsíc 30
|
Byl začleněn dvoufázový adaptivní drop-the-loser (DTL) design.
Plánovaná průběžná analýza měla být provedena poté, co bylo zařazeno 50 % účastníků (n = 99) (fáze 1), ve které měly být obě léčby porovnány s placebem.
Pro vysazení léčby, která nevykazuje klinicky smysluplnou účinnost ve srovnání s placebem, měla být aplikována předem stanovená pravidla rozhodování: (1) Studie bude zastavena, pokud se ani jedna aktivní léčba nezdá být účinná (Cohenovo d < 0,25) a (2) Studie bude pokračovat do fáze 2 (re-randomizace), pokud existuje důkaz, že alespoň jedna léčba je účinnější než placebo.
Pokud byly obě léčby účinnější, měla studie pokračovat se třemi rameny.
|
Studijní měsíc 30
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Chování při pití
- Poruchy související s alkoholem
- Poruchy související s látkami
- Poruchy nálady
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Pití alkoholu
- Alkoholismus
- Psychotické poruchy
- Bipolární porucha
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Gastrointestinální látky
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Nootropní činidla
- Lipotropní činidla
- Cholin
- Cytidin difosfát cholin
Další identifikační čísla studie
- 072014-005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .