Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk medisinutvikling for bipolar lidelse og alkoholbruksforstyrrelser

6. oktober 2024 oppdatert av: Sherwood Brown, MD, PhD
Prekliniske og kliniske data så vel som mekanistisk begrunnelse har blitt presentert som tyder på at citikolin og pregnenolon begge er lovende behandlinger for alkoholbruk ved BPD. Begge ser ut til å ha gunstige bivirkningsprofiler og ingen kjente legemiddel-interaksjoner. Dermed har de potensialet til å bli trygt brukt i en dobbeltdiagnosepopulasjon som allerede tar andre medisiner. En 12-ukers, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert adaptiv designstudie av citikolin og pregnenolon er foreslått hos 199 personer med alkoholbruksforstyrrelse og bipolar I eller II lidelse eller schizoaffektiv lidelse (bipolar type). Hovedmålet vil være å vurdere endring i alkoholbruk. Biomarkører for alkoholbruk, alkoholsug, humør og kognisjon vil også bli vurdert. Forholdet mellom nevrosteroid- og kolinnivåer og utfallsmålene vil bli utforsket.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En 12-ukers, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert adaptiv, Drop The Loser (DTL) design klinisk studie av citikolin og pregnenolon vil bli utført på 199 polikliniske pasienter med bipolar I eller II lidelse eller schizoaffektiv lidelse (bipolar). type) og nåværende alkoholbruksforstyrrelse. Potensielle deltakere vil bli identifisert og en avtale avtales. Ved denne utnevnelsen vil informert samtykke innhentes, og vurderingsprosedyrer, inkludert en gjennomgang av inkluderings- og eksklusjonskriterier, vil bli utført.

Et strukturert klinisk intervju for Diagnostic Statistical Manual (DSM-5), Structured Clinical Interview for Disorders (SCID) vil bli utført for å etablere diagnosene bipolar I eller II lidelse og alkoholbruk lidelse. Nylig alkoholbruk (og, hvis tilstede, annen rusbruk) vil bli vurdert ved hjelp av Timeline Followback-metoden (TLFB). Alvorlighetsgrad og abstinenssymptomer vil bli vurdert gjennom en rekke tiltak (f.eks. Clinical Institute Abstinensvurdering av alkoholbruk-revidert (CIWA-Ar), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Short Index of Problems (SIP)). Lengden på problematisk alkoholbruk vil bli vurdert ved å spørre "Når begynte alkohol først å forårsake problemer for deg?" Det vil bli tatt blod for laboratorieanalyser inkludert en fullstendig blodtelling (CBC) og Comprehensive Metabolic Panel (inkluderer et leverpanel med AST, ALT samt lipider og elektrolytter), og GGT og karbohydratmangel transferrin (CDT) vil bli tilsatt kl. baseline (uke 0) og uke 6 og 12. Kognisjon, inkludert domenene hukommelse, beslutningstaking, impulsivitet, oppmerksomhet og eksekutiv funksjon vil også bli vurdert ved baseline og uke 12 ved hjelp av Verdens helseorganisasjon/University of California i Los Angeles Auditiv-verbal læringstest (WHO-UCLA AVLT), Trail Making Test (TMT) og Golden Stroop Color Word Test. Kvinner i fertil alder vil motta en uringraviditetstest ved baseline, uke 6 og uke 12 og vil bli informert om effektive prevensjonsmetoder. En psykiater (PI eller Co-I) vil vurdere deltakerne ved baseline og ukentlige oppfølgingsbesøk og vil delta i prosessen med informert samtykke. Den aktive medisinen eller placebokapslene vil bli initiert ved baseline og økes ukentlig i uke 1, 2 og 3 for å oppnå måldosene for citikolin (2000 mg/dag) eller pregnenolon (500 mg/dag). Bivirkninger vil bli behandlet på en blind måte. Sikkerhet og bivirkninger vil bli vurdert med Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE). Ved ukentlige besøk vil humør og suicidalitet bli vurdert gjennom ulike tiltak (f.eks. Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD17), Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) og vurdering av alkoholbruk vil igjen bli evaluert. Alle deltakere vil motta Medisinsk Overvåking (MM) som en psykososial plattform. Etter fullført studie vil deltakerne bli gitt standard psykiatrisk behandling inntil ekstern henvisning er avtalt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Edinburg, Texas, Forente stater, 78539
        • The University of Texas Rio Grande Valley

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Polikliniske menn og kvinner i alderen 18-70 år med bipolar I eller II lidelse eller schizoaffektiv lidelse (bipolar type)
  • Engelsk eller spansktalende
  • Nåværende diagnose av alkoholbruksforstyrrelse med minst moderat alvorlighetsgrad (DSM-5-terminologi)
  • Alkoholbruk av minst et gjennomsnitt på 28 drinker i uken hvis mann eller et gjennomsnitt på 21 drinker per uke hvis kvinne og et gjennomsnitt på 3 drikkedager i uken i de 28 dagene før inntak
  • Gjeldende stemningsstabilisatorbehandling (definert som litium, lamotrigin, karbamazepin, okskarbazepin eller et atypisk antipsykotikum) med stabil dose i ≥ 28 dager før randomisering eller valproat/divalproex i en stabil dose i ≥ 90 dager (lengre periode på grunn av data som tyder på at valproat kan redusere alkoholbruk ved BPD)
  • Diagnostisering av andre rusforstyrrelser enn alkohol, koffein eller nikotin er tillatt hvis 1) alkohol er det selvidentifiserte stoffet og 2) alvorlighetsgraden av annen rusforstyrrelse er ≤ moderat

Ekskluderingskriterier:

  • Stemningslidelser andre enn bipolar I eller II lidelser eller schizoaffektiv lidelse bipolar type (f. bipolar NOS, cyklotymiske lidelser, schizofreni, schizoaffektiv lidelse depressiv type eller unipolar depresjon basert på SCID); andre lidelser (f. angst, vil være tillatt)
  • Baseline HRSD17 eller YMRS score ≥ 35 for å ekskludere de med svært alvorlige humørsymptomer ved baseline
  • Bevis for klinisk signifikante alkoholabstinenssymptomer definert som en CIWA-Ar-score på ≥ 10
  • Nåværende (siste 28 dager) behandling med naltrekson, acamprosat, disulfiram eller topiramat da disse også kan redusere alkoholbruk
  • Orale prevensjonsmidler og hormonbehandling. Denne ekskluderingen skyldes en mulig interaksjon med pregnenolon.
  • Kvinner med hormonsensitive tilstander som brystkreft, livmorkreft, eggstokkreft, endometriose, myomer i livmoren. Disse personene er ekskludert fordi pregnenolon omdannes til østrogener.
  • Sårbare befolkninger (f.eks. gravid, ammende, kognitivt svekket, fengslet)
  • Høy risiko for selvmord definert som > 1 forsøk de siste 12 månedene som krevde legehjelp, ethvert forsøk de siste 3 månedene eller nåværende selvmordstanker med plan og hensikt slik at poliklinisk behandling er utelukket
  • Intensiv poliklinisk behandling (definert som ≥3 besøk hver uke) for rusmisbruk (AA-, NA-møter eller mindre intensiv rådgivning ved baseline vil være tillatt)
  • Alvorlig/ustabil tilstand (f.eks. skrumplever, dårlig kontrollert hypertensjon) eller laboratorie-/fysiske undersøkelsesfunn forenlig med alvorlig sykdom (f.eks. unormale elektrolytter) eller ASAT eller ALAT >3 ganger normalt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Citicoline
Citicoline vil bli gitt fra 250 mg 2D med en økning til 500 mg 2D ved uke 1, 750 mg 2D ved uke 2 og 1000 mg 2D i uke 3-12.
Kosttilskudd: Citicoline
Citicoline er et reseptfritt kosttilskudd som brukes for nevrobeskyttende effekter. Det er en naturlig forekommende nevrokjemisk i menneskekroppen.
Andre navn:
  • CDP-kolin
  • cytidin difosfat-kolin
Eksperimentell: Pregnenolone
Pregnenolon vil bli gitt med start ved 50 mg 2D med en økning til 100 mg 2D ved uke 1, 150 mg 2D ved uke 2 og 250 mg 2D i uke 3-12.
Legemiddel: Pregnenolone
Pregnenolone er et naturlig forekommende nevrosteroid som syntetiseres fra kolesterol i binyrene og også i hjernen. Pregnenolone produserer andre nevroaktive steroider.
Andre navn:
  • pregn-5-en-3β-ol-20-on
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo gitt fra 1 kapsel to ganger daglig (BID) økende til 2 kapsler BID ved uke 1, 3 kapsler BID ved uke 2 og 4 kapsler BID ved uke 3-12.
Legemiddel: Placebo
Inaktiv ingrediens som matcher de aktive komparatorene i utseende.
Andre navn:
  • Sukkerpille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grunnlinje-til-utgang endring i drinker per drikkedag (TLFB)
Tidsramme: 12 uker
Timeline Follow Back (TLFB) - Alkohol er en kliniker-fullført vurderingskalender som gir mulighet for et estimat av en persons daglige drikkevaner over tid (dvs. "tidligere 30 dager" ved baseline og "siden siste besøk" under studien). Drikkevarer per drikkedag beregnes som gjennomsnittlig antall standarddrikker konsumert, per dag angitt som en dag alkohol ble konsumert, justert for tidsperioden som vurderes (f.eks. 30 dager ved baseline). Baseline-to-Exit-endring i drinker per drikkedag (TLFB) ble beregnet som drikke/drikkedag (utgang) - drikke/drikkedag (grunnlinje), med negative skårer som indikerer en nedgang i antall drinker per drikkedag. TLFB (Timeline Followback) er en metode for vurdering av alkoholforbruk og er ikke en skala med minimums- og maksimumsverdier.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undersøk bruken av et adaptivt design i en klinisk studie for alkoholbruksforstyrrelser.
Tidsramme: Studiemåned 30
En to-fase adaptiv drop-the-loser (DTL) design ble integrert. En planlagt interimsanalyse skulle gjennomføres etter at 50 % av deltakerne (n = 99) var påmeldt (fase 1), der begge behandlingene skulle sammenlignes med placebo. Forhåndsbestemte beslutningsregler skulle brukes for å droppe en behandling som ikke viste klinisk meningsfull effekt i forhold til placebo: (1) Forsøket vil bli stoppet hvis ingen av de aktive behandlingene ser ut til å være effektive (Cohens d < 0,25) og (2) Forsøket vil fortsette til fase 2 (re-randomisering) hvis det er bevis på at minst én behandling er mer effektiv enn placebo. Hvis begge behandlingene var mer effektive, skulle forsøket fortsette med tre armer.
Studiemåned 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sherwood Brown, MD, PhD

Samarbeidspartnere

University of Miami
University of Texas Rio Grande Valley

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

21. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 072014-005

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere