Développement de médicaments cliniques pour le trouble bipolaire et les troubles liés à la consommation d'alcool
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai clinique adaptatif de 12 semaines, randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlé par placebo, de conception Drop The Loser (DTL) sur la citicoline et la prégnénolone sera mené chez 199 patients ambulatoires atteints de trouble bipolaire I ou II ou de trouble schizo-affectif (bipolaire type) et le trouble actuel lié à la consommation d'alcool. Les participants potentiels seront identifiés et un rendez-vous sera fixé. Lors de ce rendez-vous, un consentement éclairé sera obtenu et des procédures d'évaluation, y compris un examen des critères d'inclusion et d'exclusion, seront effectuées.
Un entretien clinique structuré pour le manuel statistique diagnostique (DSM-5), un entretien clinique structuré pour les troubles (SCID) sera effectué pour établir les diagnostics de trouble bipolaire I ou II et de trouble lié à la consommation d'alcool. La consommation récente d'alcool (et, le cas échéant, la consommation d'autres substances) sera évaluée à l'aide de la méthode Timeline Followback (TLFB). La gravité de la consommation d'alcool et les symptômes de sevrage seront évalués à l'aide de diverses mesures (p. ex., Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Use-Revised (CIWA-Ar), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Short Index of Problems (SIP)). La durée de la consommation problématique d'alcool sera évaluée en demandant « Quand l'alcool a-t-il commencé à vous causer des problèmes ? » Du sang sera prélevé pour des analyses de laboratoire, y compris une numération globulaire complète (CBC) et un panel métabolique complet (comprend un panel hépatique avec AST, ALT ainsi que des lipides et des électrolytes), et la GGT et la transferrine déficiente en glucides (CDT) seront ajoutées à au départ (semaine 0) et aux semaines 6 et 12. La cognition, y compris les domaines de la mémoire, de la prise de décision, de l'impulsivité, de l'attention et du fonctionnement exécutif, sera également évaluée au départ et à la semaine 12 à l'aide de l'Organisation mondiale de la santé/Université de Californie à Los Angeles Test d'apprentissage auditif-verbal (WHO-UCLA AVLT), Trail Making Test (TMT) et le Golden Stroop Color Word Test. Les femmes en âge de procréer recevront un test de grossesse urinaire au départ, à la semaine 6 et à la semaine 12 et seront conseillées sur les méthodes contraceptives efficaces. Un psychiatre (PI ou Co-I) évaluera les participants lors des visites de base et de suivi hebdomadaires et participera au processus de consentement éclairé. Le médicament actif ou les gélules de placebo seront initiés au départ et augmentés chaque semaine au cours des semaines 1, 2 et 3 pour atteindre les doses cibles de citicoline (2 000 mg/jour) ou de prégnénolone (500 mg/jour). Les effets secondaires seront gérés en aveugle. L'innocuité et les effets secondaires seront évalués à l'aide de l'évaluation systématique des événements émergents en cours de traitement (SAFTEE). Lors des visites hebdomadaires, l'humeur et la tendance suicidaire seront évaluées par diverses mesures (par ex. L'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HRSD17), l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (CSSRS) et l'évaluation de la consommation d'alcool seront à nouveau évaluées. Tous les participants recevront un suivi médical (MM) en tant que plateforme psychosociale. Après la fin de l'étude, les participants recevront des soins psychiatriques standard jusqu'à ce qu'une référence extérieure soit organisée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Edinburg, Texas, États-Unis, 78539
- The University of Texas Rio Grande Valley
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes ambulatoires âgés de 18 à 70 ans atteints de trouble bipolaire I ou II ou de trouble schizo-affectif (type bipolaire)
- Parlant anglais ou espagnol
- Diagnostic actuel de trouble lié à la consommation d'alcool avec une gravité au moins modérée (terminologie DSM-5)
- Consommation d'alcool d'au moins une moyenne de 28 verres par semaine si un homme ou une moyenne de 21 verres par semaine si une femme et une moyenne de 3 jours de consommation par semaine dans les 28 jours précédant la consommation
- Thérapie stabilisatrice de l'humeur actuelle (définie comme lithium, lamotrigine, carbamazépine, oxcarbazépine ou un antipsychotique atypique) avec une dose stable pendant ≥ 28 jours avant la randomisation ou valproate/divalproex à une dose stable pendant ≥ 90 jours (période plus longue en raison de données suggérant que le valproate peut diminuer la consommation d'alcool dans le trouble borderline)
- Le diagnostic de trouble lié à l'utilisation de substances autres que l'alcool, la caféine ou la nicotine est autorisé si 1) l'alcool est la substance de choix auto-identifiée et 2) la gravité du trouble lié à l'utilisation d'autres substances est ≤ modérée
Critère d'exclusion:
- Troubles de l'humeur autres que les troubles bipolaires I ou II ou les troubles schizo-affectifs de type bipolaire (par ex. bipolaire NOS, troubles cyclothymiques, schizophrénie, trouble schizo-affectif de type dépressif ou dépression unipolaire selon le SCID ); d'autres troubles (par ex. l'anxiété, sera permis)
- Scores HRSD17 ou YMRS de base ≥ 35 pour exclure les personnes présentant des symptômes d'humeur très graves au départ
- Preuve de symptômes de sevrage alcooliques cliniquement significatifs définis comme un score CIWA-Ar ≥ 10
- Traitement actuel (28 derniers jours) avec naltrexone, acamprosate, disulfirame ou topiramate, car ceux-ci peuvent également réduire la consommation d'alcool
- Contraceptifs oraux et hormonothérapie substitutive. Cette exclusion est due à une éventuelle interaction avec la prégnénolone.
- Les femmes atteintes d'affections hormonosensibles telles que le cancer du sein, le cancer de l'utérus, le cancer de l'ovaire, l'endométriose, les fibromes utérins. Ces personnes sont exclues car la prégnénolone est convertie en œstrogènes.
- Populations vulnérables (ex. enceinte, allaitante, atteinte de troubles cognitifs, incarcérée)
- Risque élevé de suicide défini comme > 1 tentative au cours des 12 derniers mois ayant nécessité des soins médicaux, toute tentative au cours des 3 derniers mois ou idées suicidaires actuelles avec un plan et une intention tels que les soins ambulatoires sont exclus
- Traitement ambulatoire intensif (défini comme ≥ 3 visites par semaine) pour toxicomanie (les réunions AA, NA ou des conseils moins intensifs au départ seront autorisés)
- État grave/instable (par ex. cirrhose, hypertension mal contrôlée) ou résultats d'examens de laboratoire/physiques compatibles avec une maladie grave (par ex. électrolytes anormaux) ou AST ou ALT > 3 fois la normale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Citicoline
La citicoline sera administrée à partir de 250 mg BID avec une augmentation à 500 mg BID à la semaine 1, 750 mg BID à la semaine 2 et 1000 mg BID aux semaines 3 à 12.
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La citicoline est un complément nutritionnel en vente libre utilisé pour ses effets neuroprotecteurs.
Il s’agit d’un neurochimique présent naturellement dans le corps humain.
Autres noms:
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Expérimental: Prégnénolone
La prégnénolone sera administrée à partir de 50 mg BID avec une augmentation à 100 mg BID à la semaine 1, 150 mg BID à la semaine 2 et 250 mg BID aux semaines 3 à 12.
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La prégnénolone est un neurostéroïde naturel qui est synthétisé à partir du cholestérol dans les glandes surrénales et également dans le cerveau.
La prégnénolone produit d'autres stéroïdes neuroactifs.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant administré à partir de 1 capsule deux fois par jour (BID), passant à 2 capsules BID à la semaine 1, 3 capsules BID à la semaine 2 et 4 capsules BID aux semaines 3 à 12.
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Ingrédient inactif correspondant aux comparateurs actifs en apparence.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de base jusqu'à la sortie des boissons par jour de consommation (TLFB)
Délai: 12 semaines
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Le Timeline Follow Back (TLFB) - Alcohol est un calendrier d'évaluation complété par un clinicien qui permet une estimation des habitudes quotidiennes de consommation d'alcool d'un individu au fil du temps (c'est-à-dire « 30 jours précédents » au départ et « depuis la dernière visite » pendant l'étude).
Les boissons par jour de consommation sont calculées comme le nombre moyen de boissons standard consommées, pour chaque jour indiqué comme un jour au cours duquel de l'alcool a été consommé, ajusté en fonction de la période évaluée (par exemple, 30 jours au départ).
La variation des boissons par jour de consommation entre la ligne de base et la sortie (TLFB) a été calculée comme suit : Boissons/Jour de consommation (Sortie) - Boissons/Jour de consommation (Référence), avec des scores négatifs indiquant une diminution du nombre de boissons par jour de consommation.
Le TLFB (Timeline Followback) est une méthode d’évaluation de la consommation d’alcool et n’est pas une échelle avec des valeurs minimales et maximales.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Examiner l'utilisation d'une conception adaptative dans un essai clinique sur les troubles liés à la consommation d'alcool.
Délai: Mois d'étude 30
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Une conception adaptative drop-the-loser (DTL) en deux phases a été incorporée.
Une analyse intermédiaire planifiée devait être réalisée après le recrutement de 50 % des participants (n = 99) (phase 1), dans laquelle les deux traitements devaient être comparés à un placebo.
Des règles de décision prédéterminées devaient être appliquées pour l'abandon d'un traitement ne démontrant pas une efficacité cliniquement significative par rapport au placebo : (1) L'essai sera arrêté si aucun des traitements actifs ne semble être efficace (d de Cohen < 0,25) et (2) L'essai se poursuivra. à la phase 2 (re-randomisation) s'il existe des preuves qu'au moins un traitement est plus efficace que le placebo.
Si les deux traitements étaient plus efficaces, l’essai devait se poursuivre avec trois bras.
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Mois d'étude 30
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Comportement de consommation
- Troubles liés à l'alcool
- Troubles liés à une substance
- Troubles de l'humeur
- Spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques
- Troubles bipolaires et apparentés
- Boire de l'alcool
- Alcoolisme
- Troubles psychotiques
- Trouble bipolaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Agents gastro-intestinaux
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Agents nootropes
- Agents lipotropes
- Choline
- Cytidine Diphosphate Choline
Autres numéros d'identification d'étude
- 072014-005
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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