Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk medicinudvikling til bipolar lidelse og alkoholforbrug

6. oktober 2024 opdateret af: Sherwood Brown, MD, PhD
Prækliniske og kliniske data samt mekanistisk begrundelse er blevet præsenteret, hvilket tyder på, at citicolin og pregnenolon hver især er lovende behandlinger for alkoholbrug ved BPD. Begge synes at have gunstige bivirkningsprofiler og ingen kendte lægemiddelinteraktioner. De har således potentialet til sikkert at blive brugt i en dobbeltdiagnosepopulation, der allerede tager anden medicin. En 12-ugers, randomiseret, dobbeltblind, parallelgruppe, placebokontrolleret adaptiv designundersøgelse af citicolin og pregnenolon foreslås hos 199 personer med alkoholmisbrug og bipolar I eller II lidelse eller skizoaffektiv lidelse (bipolar type). Det primære formål vil være at vurdere ændringer i alkoholforbrug. Biomarkører for alkoholbrug, alkoholtrang, humør og kognition vil også blive vurderet. Forholdet mellem neurosteroid- og cholinniveauer og resultatmålene vil blive udforsket.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et 12-ugers, randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret, adaptivt, drop The Loser (DTL) design klinisk forsøg med citicolin og pregnenolon med parallelgruppe vil blive udført i 199 ambulante patienter med bipolar I eller II lidelse eller skizoaffektiv lidelse (bipolar). type) og aktuelle alkoholmisbrugsforstyrrelser. Potentielle deltagere vil blive identificeret og en aftale vil blive arrangeret. Ved denne udnævnelse vil der blive indhentet informeret samtykke, og vurderingsprocedurer, herunder en gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive udført.

Et struktureret klinisk interview for Diagnostic Statistical Manual (DSM-5), Structured Clinical Interview for Disorders (SCID) vil blive udført for at etablere diagnoserne bipolar I eller II lidelse og alkoholmisbrug. Nylig alkoholbrug (og, hvis den er til stede, anden stofbrug) vil blive vurderet ved hjælp af Timeline Followback-metoden (TLFB). Drikkevarighed og abstinenssymptomer vil blive vurderet gennem en række forskellige foranstaltninger (f.eks. Clinical Institute Abstinensvurdering af alkoholbrug-revideret (CIWA-Ar), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Short Index of Problems (SIP)). Varigheden af ​​det problematiske alkoholforbrug vil blive vurderet ved at spørge "Hvornår begyndte alkohol først at give dig problemer?" Der vil blive udtaget blod til laboratorieanalyser, herunder en komplet blodtælling (CBC) og Comprehensive Metabolic Panel (inkluderer et leverpanel med AST, ALT samt lipider og elektrolytter), og GGT og kulhydrat-deficient transferrin (CDT) vil blive tilføjet kl. baseline (uge 0) og uge 6 og 12. Kognition, herunder domænerne hukommelse, beslutningstagning, impulsivitet, opmærksomhed og eksekutiv funktion vil også blive vurderet ved baseline og uge 12 ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationen/University of California i Los Angeles Auditiv-Verbal læringstest (WHO-UCLA AVLT), Trail Making Test (TMT) og Golden Stroop Color Word Test. Kvinder i den fødedygtige alder vil modtage en uringraviditetstest ved baseline, uge ​​6 og uge 12 og vil blive rådgivet om effektive præventionsmetoder. En psykiater (PI eller Co-I) vil vurdere deltagerne ved baseline og ugentlige opfølgningsbesøg og vil deltage i processen med informeret samtykke. Den aktive medicin eller placebokapsler påbegyndes ved baseline og øges ugentligt i uge 1, 2 og 3 for at opnå måldoserne for citicolin (2000 mg/dag) eller pregnenolon (500 mg/dag). Bivirkninger vil blive håndteret på en blind måde. Sikkerhed og bivirkninger vil blive vurderet med Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE). Ved ugentlige besøg vil humør og suicidalitet blive vurderet gennem forskellige foranstaltninger (f.eks. Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD17), Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) og vurdering af alkoholforbrug vil igen blive evalueret. Alle deltagere vil modtage Medical Monitoring (MM) som en psykosocial platform. Efter studiets afslutning vil deltagerne få standard psykiatrisk behandling, indtil der er arrangeret ekstern henvisning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Edinburg, Texas, Forenede Stater, 78539
        • The University of Texas Rio Grande Valley

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ambulante mænd og kvinder i alderen 18-70 år med bipolar I eller II lidelse eller skizoaffektiv lidelse (bipolar type)
  • engelsk eller spansktalende
  • Nuværende diagnose af alkoholmisbrug med mindst moderat sværhedsgrad (DSM-5-terminologi)
  • Alkoholforbrug på mindst et gennemsnit på 28 drinks om ugen, hvis mænd eller et gennemsnit på 21 drinks om ugen, hvis kvindelige og et gennemsnit på 3 drikkedage om ugen i de 28 dage før indtagelsen
  • Nuværende stemningsstabiliserende behandling (defineret som lithium, lamotrigin, carbamazepin, oxcarbazepin eller et atypisk antipsykotikum) med stabil dosis i ≥ 28 dage før randomisering eller valproat/divalproex i en stabil dosis i ≥ 90 dage (længere periode på grund af data, der tyder på valproat kan mindske alkoholforbrug ved BPD)
  • Diagnose af anden stofbrugsforstyrrelse end alkohol, koffein eller nikotin er tilladt, hvis 1) alkohol er det selv-identificerede stof, og 2) sværhedsgraden af ​​anden stofbrugsforstyrrelse er ≤ moderat

Ekskluderingskriterier:

  • Stemningslidelser andre end bipolar I eller II lidelser eller skizoaffektiv lidelse bipolar type (f. bipolar NOS, cyklotymiske lidelser, skizofreni, skizoaffektiv lidelse depressiv type eller unipolær depression baseret på SCID); andre lidelser (f. angst, vil være tilladt)
  • Baseline HRSD17 eller YMRS score ≥ 35 for at udelukke dem med meget alvorlige humørsymptomer ved baseline
  • Evidens for klinisk signifikante alkoholabstinenssymptomer defineret som en CIWA-Ar score på ≥ 10
  • Nuværende (sidste 28 dage) behandling med naltrexon, acamprosat, disulfiram eller topiramat, da disse også kan reducere alkoholforbruget
  • Orale præventionsmidler og hormonbehandling. Denne udelukkelse skyldes en mulig interaktion med pregnenolon.
  • Kvinder med hormonfølsomme tilstande såsom brystkræft, livmoderkræft, kræft i æggestokkene, endometriose, uterusfibromer. Disse personer er udelukket, fordi pregnenolon omdannes til østrogener.
  • Sårbare befolkningsgrupper (f.eks. gravid, ammende, kognitivt svækket, fængslet)
  • Høj risiko for selvmord defineret som > 1 forsøg inden for de seneste 12 måneder, der krævede lægehjælp, ethvert forsøg inden for de seneste 3 måneder eller aktuelle selvmordstanker med plan og hensigt, således at ambulant behandling er udelukket
  • Intensiv ambulant behandling (defineret som ≥3 besøg hver uge) for stofmisbrug (AA-, NA-møder eller mindre intensiv rådgivning ved baseline vil være tilladt)
  • Alvorlig/ustabil tilstand (f.eks. skrumpelever, dårligt kontrolleret hypertension) eller laboratorie-/fysiske undersøgelsesresultater i overensstemmelse med alvorlig sygdom (f.eks. unormale elektrolytter) eller AST eller ALAT >3 gange normal

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Citicoline
Citicoline vil blive givet begyndende ved 250 mg BID med en stigning til 500 mg BID i uge 1, 750 mg BID i uge 2 og 1000 mg BID i uge 3-12.
Kosttilskud: Citicoline
Citicoline er et håndkøbs kosttilskud, der bruges til neurobeskyttende effekter. Det er et naturligt forekommende neurokemisk stof i den menneskelige krop.
Andre navne:
  • CDP-cholin
  • cytidin diphosphat-cholin
Eksperimentel: Pregnenolon
Pregnenolon vil blive givet begyndende ved 50 mg BID med en stigning til 100 mg BID i uge 1, 150 mg BID i uge 2 og 250 mg BID i uge 3-12.
Medicin: Pregnenolon
Pregnenolon er et naturligt forekommende neurosteroid, der syntetiseres fra kolesterol i binyrerne og også i hjernen. Pregnenolone producerer andre neuroaktive steroider.
Andre navne:
  • pregn-5-en-3β-ol-20-on
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo givet begyndende ved 1 kapsel to gange dagligt (BID), stigende til 2 kapsler BID i uge 1, 3 kapsler BID i uge 2 og 4 kapsler BID i uge 3-12.
Medicin: Placebo
Inaktiv ingrediens, der matcher de aktive komparatorer i udseende.
Andre navne:
  • Sukker pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grundlinje-til-udgang-ændring i drikkevarer pr. drikkedag (TLFB)
Tidsramme: 12 uger
Timeline Follow Back (TLFB) - Alkohol er en kliniker-gennemført vurderingskalender, der giver mulighed for et skøn over en persons daglige drikkevaner over tid (dvs. "forud for 30 dage" ved baseline og "siden sidste besøg" under undersøgelsen). Drikkevarer pr. drikkedag beregnes som det gennemsnitlige antal standarddrikke, der er indtaget, pr. dag angivet som en dag, hvor alkoholen blev indtaget, justeret for den tidsperiode, der vurderes (f.eks. 30 dage ved baseline). Baseline-til-udgang ændring i drikkevarer pr. drikkedag (TLFB) blev beregnet som drikkevarer/drikkedag (udgang) - drikkevarer/drikkedag (basislinje), med negative score, der indikerer et fald i antallet af drikkevarer pr. drikkedag. TLFB (Timeline Followback) er en metode til vurdering af alkoholforbrug og er ikke en skala med minimums- og maksimumværdier.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøg brugen af ​​et adaptivt design i et klinisk forsøg for alkoholforbrugsforstyrrelser.
Tidsramme: Studiemåned 30
Et to-faset adaptivt drop-the-loser (DTL) design blev indarbejdet. En planlagt interimanalyse skulle udføres efter at 50 % af deltagerne (n = 99) var blevet tilmeldt (fase 1), hvor begge behandlinger skulle sammenlignes med placebo. Forudbestemte beslutningsregler skulle anvendes for at droppe en behandling, der ikke viste klinisk meningsfuld effekt i forhold til placebo: (1) Forsøget vil blive stoppet, hvis ingen af ​​den aktive behandling ser ud til at være effektiv (Cohens d < 0,25) og (2) Forsøget vil fortsætte til fase 2 (re-randomisering), hvis der er evidens for, at mindst én behandling er mere effektiv end placebo. Hvis begge behandlinger var mere effektive, skulle forsøget fortsætte med tre arme.
Studiemåned 30

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sherwood Brown, MD, PhD

Samarbejdspartnere

University of Miami
University of Texas Rio Grande Valley

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

21. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 072014-005

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Maniodepressiv

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner