Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk medicinutveckling för bipolär sjukdom och alkoholmissbruk

6 oktober 2024 uppdaterad av: Sherwood Brown, MD, PhD
Prekliniska och kliniska data samt mekanistisk motivering har presenterats som tyder på att citikolin och pregnenolon båda är lovande behandlingar för alkoholanvändning vid BPD. Båda verkar ha gynnsamma biverkningsprofiler och inga kända läkemedelsinteraktioner. Således har de potential att säkert användas i en dubbeldiagnospopulation som redan tar andra mediciner. En 12-veckors, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad adaptiv designstudie av citikolin och pregnenolon föreslås på 199 personer med alkoholmissbruk och bipolär störning I eller II eller schizoaffektiv sjukdom (bipolär typ). Det primära syftet kommer att vara att bedöma förändringar i alkoholanvändning. Biomarkörer för alkoholbruk, alkoholbegär, humör och kognition kommer också att bedömas. Samband mellan neurosteroid- och kolinnivåer och utfallsmåtten kommer att utforskas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En 12-veckors, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, adaptiv, Drop The Loser (DTL) designstudie av citikolin och pregnenolon kommer att genomföras på 199 öppenvårdspatienter med bipolär I eller II störning eller schizoaffektiv sjukdom (bipolär). typ) och aktuell alkoholmissbruksstörning. Potentiella deltagare kommer att identifieras och ett möte kommer att ordnas. Vid detta möte kommer informerat samtycke att erhållas och bedömningsprocedurer, inklusive en genomgång av inklusions- och uteslutningskriterier, kommer att utföras.

En strukturerad klinisk intervju för Diagnostic Statistical Manual (DSM-5), Structured Clinical Interview for Disorders (SCID) kommer att utföras för att fastställa diagnoserna bipolär I eller II störning och alkoholmissbruk. Den senaste tidens alkoholanvändning (och, om den förekommer, annan droganvändning) kommer att bedömas med metoden Timeline Followback (TLFB). Svårighetsgrad och abstinensbesvär kommer att bedömas genom en mängd olika åtgärder (t.ex. Clinical Institute Abstinensbedömning av alkoholanvändning-reviderad (CIWA-Ar), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Short Index of Problems (SIP)). Längden på problematisk alkoholanvändning kommer att bedömas genom att fråga "När började alkohol först orsaka dig problem?" Blod kommer att tas för laboratorieanalyser inklusive ett komplett blodvärde (CBC) och Comprehensive Metabolic Panel (inkluderar en leverpanel med AST, ALT samt lipider och elektrolyter), och GGT och kolhydratbrist transferrin (CDT) kommer att tillsättas kl. baslinje (vecka 0) och vecka 6 och 12. Kognition, inklusive domänerna minne, beslutsfattande, impulsivitet, uppmärksamhet och exekutiv funktion kommer också att bedömas vid baslinjen och vecka 12 med hjälp av Världshälsoorganisationen/University of California i Los Angeles Auditivt-Verbalt inlärningstest (WHO-UCLA AVLT), Trail Making Test (TMT) och Golden Stroop Color Word Test. Kvinnor i fertil ålder kommer att få ett uringraviditetstest vid baslinjen, vecka 6 och vecka 12 och kommer att få råd om effektiva preventivmetoder. En psykiater (PI eller Co-I) kommer att bedöma deltagarna vid baseline och veckovisa uppföljningsbesök och kommer att delta i processen för informerat samtycke. Den aktiva medicinen eller placebokapslarna initieras vid baslinjen och ökas varje vecka under veckorna 1, 2 och 3 för att uppnå måldoserna för citikolin (2000 mg/dag) eller pregnenolon (500 mg/dag). Biverkningar kommer att hanteras på ett förblindat sätt. Säkerhet och biverkningar kommer att bedömas med Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE). Vid veckovisa besök kommer humör och suicidalitet att bedömas genom olika åtgärder (t.ex. Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD17), Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) och bedömning av alkoholanvändning kommer igen att utvärderas. Alla deltagare kommer att få Medical Monitoring (MM) som en psykosocial plattform. Efter avslutad studie kommer deltagarna att ges vanlig psykiatrisk vård tills extern remiss har ordnats.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

96

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Edinburg, Texas, Förenta staterna, 78539
        • The University of Texas Rio Grande Valley

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Polikliniska män och kvinnor i åldern 18-70 år med bipolär störning I eller II eller schizoaffektiv sjukdom (bipolär typ)
  • Engelsk eller spansktalande
  • Aktuell diagnos av alkoholmissbruk med minst måttlig svårighetsgrad (DSM-5-terminologi)
  • Alkoholanvändning av minst i genomsnitt 28 drinkar i veckan om män eller i genomsnitt 21 drinkar per vecka om kvinnor och i genomsnitt 3 dricksdagar i veckan under de 28 dagarna före intag
  • Nuvarande humörstabiliserande behandling (definierad som litium, lamotrigin, karbamazepin, oxkarbazepin eller ett atypiskt antipsykotiskt medel) med stabil dos i ≥ 28 dagar före randomisering eller valproat/divalproex i en stabil dos i ≥ 90 dagar (längre period på grund av data som tyder på valproat kan minska alkoholanvändning vid BPD)
  • Diagnos av annan missbruksstörning än alkohol, koffein eller nikotin är tillåten om 1) alkohol är den självidentifierade substansen och 2) svårighetsgraden av annan missbruksstörning är ≤ måttlig

Exklusions kriterier:

  • Andra humörstörningar än bipolära störningar I eller II eller schizoaffektiv störning bipolär typ (t. bipolär NOS, cyklotymiska störningar, schizofreni, schizoaffektiv störning depressiv typ eller unipolär depression baserat på SCID); andra störningar (t.ex. ångest, kommer att tillåtas)
  • Baslinje HRSD17 eller YMRS poäng ≥ 35 för att utesluta de med mycket svåra humörsymtom vid baslinjen
  • Bevis på kliniskt signifikanta alkoholabstinenssymptom definierade som ett CIWA-Ar-poäng på ≥ 10
  • Aktuell (senaste 28 dagarna) behandling med naltrexon, akamprosat, disulfiram eller topiramat eftersom dessa också kan minska alkoholanvändningen
  • Orala preventivmedel och hormonbehandling. Denna uteslutning beror på en möjlig interaktion med pregnenolon.
  • Kvinnor med hormonkänsliga tillstånd som bröstcancer, livmodercancer, äggstockscancer, endometrios, myom. Dessa personer utesluts eftersom pregnenolon omvandlas till östrogener.
  • Utsatta populationer (t.ex. gravid, ammande, kognitivt nedsatt, fängslad)
  • Hög risk för självmord definieras som > 1 försök under de senaste 12 månaderna som krävde läkarvård, alla försök under de senaste 3 månaderna eller nuvarande självmordstankar med plan och avsikt så att öppenvård är utesluten
  • Intensiv poliklinisk behandling (definierad som ≥3 besök varje vecka) för missbruk (AA, NA-möten eller mindre intensiv rådgivning vid baslinjen kommer att tillåtas)
  • Allvarligt/instabilt tillstånd (t.ex. cirros, dåligt kontrollerad hypertoni) eller laboratorie-/fysikaliska undersökningsfynd som överensstämmer med allvarlig sjukdom (t.ex. onormala elektrolyter) eller ASAT eller ALAT >3 gånger normalt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Citicoline
Citicoline kommer att ges med början vid 250 mg två gånger dagligen med en ökning till 500 mg två gånger dagligen vecka 1, 750 mg två gånger dagligen vecka 2 och 1000 mg två gånger dagligen vecka 3-12.
Kosttillskott: Citicoline
Citicoline är ett receptfritt kosttillskott som används för neuroprotektiva effekter. Det är en naturligt förekommande neurokemikalie i människokroppen.
Andra namn:
  • CDP-kolin
  • cytidin difosfat-kolin
Experimentell: Pregnenolon
Pregnenolon kommer att ges med början vid 50 mg två gånger dagligen med en ökning till 100 mg två gånger dagligen vecka 1, 150 mg två gånger dagligen vid vecka 2 och 250 mg två gånger dagligen vecka 3-12.
Läkemedel: Pregnenolon
Pregnenolon är en naturligt förekommande neurosteroid som syntetiseras från kolesterol i binjurarna och även i hjärnan. Pregnenolon producerar andra neuroaktiva steroider.
Andra namn:
  • pregn-5-en-3p-ol-20-on
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo ges med början vid 1 kapsel två gånger dagligen (BID) ökande till 2 kapslar två gånger dagligen vecka 1, 3 kapslar två gånger dagligen vecka 2 och 4 kapslar två gånger dagligen vecka 3-12.
Läkemedel: Placebo
Inaktiv ingrediens som matchar de aktiva komparatorerna i utseende.
Andra namn:
  • Sockerpiller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Baseline-to-Exit förändring i drycker per dricksdag (TLFB)
Tidsram: 12 veckor
The Timeline Follow Back (TLFB) - Alkohol är en bedömningskalender som är klar av kliniker som möjliggör en uppskattning av en individs dagliga dryckesvanor över tid (dvs. "före 30 dagar" vid baslinjen och "sedan senaste besök" under studien). Drycker per dricksdag beräknas som det genomsnittliga antalet konsumerade standarddrycker, per dag angivet som en dag under vilken alkohol konsumerades, justerat för den tidsperiod som bedöms (t.ex. 30 dagar vid baslinjen). Baseline-to-Exit förändring i drycker per dricksdag (TLFB) beräknades som drycker/dricksdag (utgång) - drycker/dricksdag (baslinje), med negativa poäng som indikerar en minskning av antalet drinkar per dricksdag. TLFB (Timeline Followback) är en metod för bedömning av alkoholkonsumtion och är inte en skala med minimi- och maximivärden.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersök användningen av en adaptiv design i en klinisk prövning för alkoholmissbruk.
Tidsram: Studiemånad 30
En tvåfasad adaptiv drop-the-loser-design (DTL) inkorporerades. En planerad interimsanalys skulle genomföras efter att 50 % av deltagarna (n = 99) hade skrivits in (fas 1), där båda behandlingarna skulle jämföras med placebo. Förutbestämda beslutsregler skulle tillämpas för att avbryta en behandling som inte visar kliniskt meningsfull effekt jämfört med placebo: (1) Försöket kommer att avbrytas om ingen av de aktiva behandlingen verkar vara effektiv (Cohens d < 0,25) och (2) Försöket kommer att fortsätta till fas 2 (omrandomisering) om det finns bevis för att minst en behandling är effektivare än placebo. Om båda behandlingarna var mer effektiva skulle försöket fortsätta med tre armar.
Studiemånad 30

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sherwood Brown, MD, PhD

Samarbetspartners

University of Miami
University of Texas Rio Grande Valley

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2015

Första postat (Beräknad)

21 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 072014-005

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera