Desarrollo de medicamentos clínicos para el trastorno bipolar y los trastornos por consumo de alcohol

Se llevará a cabo un ensayo clínico de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, con diseño Drop The Loser (DTL) de citicolina y pregnenolona en 199 pacientes ambulatorios con trastorno bipolar I o II o trastorno esquizoafectivo (bipolar tipo) y trastorno actual por consumo de alcohol. Se identificarán los posibles participantes y se concertará una cita. En esta cita, se obtendrá el consentimiento informado y se realizarán procedimientos de evaluación, incluida una revisión de los criterios de inclusión y exclusión.

Se realizará una entrevista clínica estructurada para el Manual estadístico de diagnóstico (DSM-5), Entrevista clínica estructurada para trastornos (SCID) para establecer los diagnósticos de trastorno bipolar I o II y trastorno por consumo de alcohol. El uso reciente de alcohol (y, si está presente, el uso de otras sustancias) se evaluará utilizando el método de seguimiento de la línea de tiempo (TLFB). La gravedad del consumo de alcohol y los síntomas de abstinencia se evaluarán a través de una variedad de medidas (p. ej., Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Use-Revised (CIWA-Ar), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Short Index of Problems (SIP)). La duración del consumo problemático de alcohol se evaluará preguntando "¿Cuándo comenzó el alcohol a causarle problemas?" Se extraerá sangre para análisis de laboratorio, incluido un conteo sanguíneo completo (CBC) y un panel metabólico completo (incluye un panel hepático con AST, ALT, así como lípidos y electrolitos), y se agregará GGT y transferrina deficiente en carbohidratos (CDT) en línea de base (semana 0) y semanas 6 y 12. La cognición, incluidos los dominios de la memoria, la toma de decisiones, la impulsividad, la atención y el funcionamiento ejecutivo también se evaluarán en la línea de base y la semana 12 utilizando la Organización Mundial de la Salud/Universidad de California en Los Ángeles Prueba de aprendizaje auditivo-verbal (WHO-UCLA AVLT), Prueba de creación de senderos (TMT) y Prueba de palabras de color Golden Stroop. Las mujeres en edad fértil recibirán una prueba de embarazo en orina al inicio del estudio, en la semana 6 y en la semana 12 y recibirán asesoramiento sobre métodos anticonceptivos eficaces. Un psiquiatra (PI o Co-I) evaluará a los participantes al inicio y en las visitas de seguimiento semanales y participará en el proceso de consentimiento informado. El medicamento activo o las cápsulas de placebo se iniciarán al inicio y se incrementarán semanalmente en las semanas 1, 2 y 3 para alcanzar las dosis objetivo de citicolina (2000 mg/día) o pregnenolona (500 mg/día). Los efectos secundarios se manejarán de manera ciega. La seguridad y los efectos secundarios se evaluarán con la Evaluación sistemática para eventos emergentes del tratamiento (SAFTEE). En las visitas semanales, el estado de ánimo y las tendencias suicidas se evaluarán a través de varias medidas (p. Se evaluarán nuevamente la escala de calificación de Hamilton para la depresión (HRSD17), la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (CSSRS) y la evaluación del consumo de alcohol. Todos los participantes recibirán Monitoreo Médico (MM) como plataforma psicosocial. Después de la finalización del estudio, los participantes recibirán atención psiquiátrica estándar hasta que se organice una remisión externa.