Ontwikkeling van klinische medicatie voor bipolaire stoornis en alcoholgebruiksstoornissen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, adaptieve, Drop The Loser (DTL) design klinische studie met parallelle groepen van citicoline en pregnenolon zal worden uitgevoerd bij 199 poliklinische patiënten met bipolaire I of II stoornis of schizoaffectieve stoornis (bipolaire stoornis). type) en huidige stoornis in alcoholgebruik. Potentiële deelnemers worden geïdentificeerd en er wordt een afspraak gemaakt. Bij deze benoeming wordt geïnformeerde toestemming verkregen en worden beoordelingsprocedures uitgevoerd, waaronder een beoordeling van in- en uitsluitingscriteria.
Een gestructureerd klinisch interview voor Diagnostic Statistical Manual (DSM-5), Structured Clinical Interview for Disorders (SCID) zal worden uitgevoerd om de diagnose bipolaire I- of II-stoornis en alcoholgebruiksstoornis vast te stellen. Recent alcoholgebruik (en, indien aanwezig, ander middelengebruik) wordt beoordeeld met behulp van de Timeline Followback (TLFB)-methode. De ernst van het drinken en ontwenningsverschijnselen zullen worden beoordeeld aan de hand van verschillende maatregelen (bijv. Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling van alcoholgebruik-herzien (CIWA-Ar), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Short Index of Problems (SIP)). De duur van het problematisch alcoholgebruik wordt beoordeeld door te vragen "Wanneer begon alcohol u problemen te bezorgen?" Er zal bloed worden afgenomen voor laboratoriumanalyses, waaronder een volledig bloedbeeld (CBC) en een uitgebreid metabolisch panel (inclusief een leverpanel met AST, ALT en lipiden en elektrolyten), en GGT en koolhydraat-deficiënt transferrine (CDT) zullen worden toegevoegd op basislijn (week 0) en week 6 en 12. Cognitie, inclusief de domeinen geheugen, besluitvorming, impulsiviteit, aandacht en executief functioneren, zal ook worden beoordeeld in de basislijn en week 12 met behulp van de Wereldgezondheidsorganisatie/Universiteit van Californië in Los Angeles Auditieve-verbale leertest (WHO-UCLA AVLT), Trail Making Test (TMT) en de Golden Stroop Color Word-test. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd krijgen een urine-zwangerschapstest bij baseline, week 6 en week 12 en krijgen advies over effectieve anticonceptiemethoden. Een psychiater (PI of Co-I) beoordeelt de deelnemers tijdens baseline- en wekelijkse follow-upbezoeken en neemt deel aan het proces van geïnformeerde toestemming. De actieve medicatie of placebocapsules worden gestart bij aanvang en wekelijks verhoogd in week 1, 2 en 3 om de doeldoses voor citicoline (2000 mg/dag) of pregnenolon (500 mg/dag) te bereiken. Bijwerkingen worden geblindeerd behandeld. Veiligheid en bijwerkingen worden beoordeeld met de Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE). Bij wekelijkse bezoeken worden stemming en suïcidaliteit beoordeeld door middel van verschillende maatregelen (bijv. Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD17), Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) en beoordeling van alcoholgebruik zullen opnieuw worden geëvalueerd. Alle deelnemers krijgen Medical Monitoring (MM) als psychosociaal platform. Na afronding van de studie krijgen deelnemers standaard psychiatrische zorg totdat externe verwijzing is geregeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Edinburg, Texas, Verenigde Staten, 78539
- The University of Texas Rio Grande Valley
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Poliklinische mannen en vrouwen van 18-70 jaar oud met bipolaire I- of II-stoornis of schizoaffectieve stoornis (bipolair type)
- Engels of Spaans sprekend
- Huidige diagnose van alcoholgebruiksstoornis met ten minste matige ernst (DSM-5-terminologie)
- Alcoholgebruik van minimaal gemiddeld 28 glazen per week voor mannen of gemiddeld 21 drankjes per week voor vrouwen en gemiddeld 3 drinkdagen per week in de 28 dagen voorafgaand aan inname
- Huidige stemmingsstabilisatortherapie (gedefinieerd als lithium, lamotrigine, carbamazepine, oxcarbazepine of een atypisch antipsychoticum) met een stabiele dosis gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of valproaat/valproaat in een stabiele dosis gedurende ≥ 90 dagen (langere periode vanwege gegevens die suggereren dat valproaat mogelijk alcoholgebruik bij BPS verminderen)
- Diagnose van een andere stoornis in het gebruik van middelen dan alcohol, cafeïne of nicotine is toegestaan als 1) alcohol de zelfbenoemde middelen van keuze is en 2) de ernst van de stoornis in het gebruik van andere middelen ≤ matig is
Uitsluitingscriteria:
- Andere stemmingsstoornissen dan bipolaire I- of II-stoornissen of schizoaffectieve stoornis van het bipolaire type (bijv. bipolaire NAO, cyclothymische stoornissen, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis depressief type of unipolaire depressie op basis van de SCID); andere aandoeningen (bijv. angst, zal worden toegestaan)
- Baseline HRSD17- of YMRS-scores ≥ 35 om degenen met zeer ernstige stemmingssymptomen bij baseline uit te sluiten
- Bewijs van klinisch significante alcoholontwenningsverschijnselen gedefinieerd als een CIWA-Ar-score van ≥ 10
- Huidige (laatste 28 dagen) behandeling met naltrexon, acamprosaat, disulfiram of topiramaat, aangezien deze ook het alcoholgebruik kunnen verminderen
- Orale anticonceptiva en hormoonvervangingstherapie. Deze uitsluiting is te wijten aan een mogelijke interactie met pregnenolon.
- Vrouwen met hormoongevoelige aandoeningen zoals borstkanker, baarmoederkanker, eierstokkanker, endometriose, baarmoederfibromen. Deze personen worden uitgesloten omdat pregnenolon wordt omgezet in oestrogenen.
- Kwetsbare bevolkingsgroepen (bijv. zwanger, borstvoeding gevend, cognitief gehandicapt, opgesloten)
- Hoog risico op zelfmoord gedefinieerd als > 1 poging in de afgelopen 12 maanden waarvoor medische zorg nodig was, elke poging in de afgelopen 3 maanden of huidige zelfmoordgedachten met een zodanig plan en opzet dat poliklinische zorg uitgesloten is
- Intensieve poliklinische behandeling (gedefinieerd als ≥3 bezoeken per week) voor middelenmisbruik (AA-, NA-bijeenkomsten of minder intensieve counseling bij baseline zijn toegestaan)
- Ernstige/instabiele toestand (bijv. cirrose, slecht gecontroleerde hypertensie) of bevindingen van laboratorium-/lichamelijk onderzoek die wijzen op een ernstige ziekte (bijv. abnormale elektrolyten) of ASAT of ALAT >3 keer normaal
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Citicoline
Citicoline zal worden gegeven vanaf 250 mg tweemaal daags met een verhoging tot 500 mg tweemaal daags in week 1, 750 mg tweemaal daags in week 2 en 1000 mg tweemaal daags in week 3-12.
|
Citicoline is een vrij verkrijgbaar voedingssupplement dat wordt gebruikt voor neuroprotectieve effecten.
Het is een natuurlijk voorkomende neurochemische stof in het menselijk lichaam.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Pregnenolon
Pregnenolon zal worden gegeven vanaf 50 mg tweemaal daags met een verhoging tot 100 mg tweemaal daags in week 1, 150 mg tweemaal daags in week 2 en 250 mg tweemaal daags in week 3-12.
|
Pregnenolon is een van nature voorkomende neurosteroïde die wordt gesynthetiseerd uit cholesterol in de bijnieren en ook in de hersenen.
Pregnenolone produceert andere neuroactieve steroïden.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo gegeven vanaf 1 capsule tweemaal daags (BID), oplopend tot 2 capsules BID in week 1, 3 capsules BID in week 2 en 4 capsules BID in week 3-12.
|
Inactief ingrediënt dat qua uiterlijk overeenkomt met de actieve vergelijkers.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in drankjes per drinkdag (TLFB) van uitgangssituatie tot einddatum
Tijdsspanne: 12 weken
|
De Timeline Follow Back (TLFB) - Alcohol is een door een arts ingevulde beoordelingskalender die een schatting mogelijk maakt van de dagelijkse drinkgewoonten van een individu in de loop van de tijd (d.w.z. "vóór 30 dagen" bij aanvang en "sinds laatste bezoek" tijdens het onderzoek).
Drankjes per drinkdag worden berekend als het gemiddelde aantal geconsumeerde standaarddrankjes, per dag aangegeven als een dag waarop alcohol werd geconsumeerd, aangepast voor de beoordeelde periode (bijvoorbeeld 30 dagen bij aanvang).
Verandering in drankjes per drinkdag (TLFB) van baseline tot exit werd berekend als drankjes/drinkdag (exit) - drankjes/drinkdag (baseline), waarbij negatieve scores wijzen op een afname van het aantal drankjes per drinkdag.
De TLFB (Timeline Followback) is een methode om alcoholgebruik te beoordelen en is geen schaal met minimum- en maximumwaarden.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoek het gebruik van een adaptief ontwerp in een klinisch onderzoek naar alcoholgebruiksstoornissen.
Tijdsspanne: Studiemaand 30
|
Er werd een tweefasig adaptief drop-the-loser (DTL) ontwerp ingebouwd.
Nadat 50% van de deelnemers (n = 99) was ingeschreven (fase 1), zou een geplande tussentijdse analyse worden uitgevoerd, waarbij beide behandelingen met placebo zouden worden vergeleken.
Vooraf bepaalde beslissingsregels moesten worden toegepast voor het stopzetten van een behandeling die geen klinisch betekenisvolle werkzaamheid vertoonde ten opzichte van placebo: (1) Het onderzoek zal worden stopgezet als geen van beide actieve behandelingen effectief lijkt (Cohen's d < 0,25) en (2) Het onderzoek zal worden voortgezet. naar fase 2 (herrandomisatie) als er aanwijzingen zijn dat ten minste één behandeling effectiever is dan placebo.
Als beide behandelingen effectiever waren, zou de proef met drie armen worden voortgezet.
|
Studiemaand 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Drinkgedrag
- Aan alcohol gerelateerde aandoeningen
- Middelgerelateerde aandoeningen
- Stemmingsstoornissen
- Schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen
- Bipolaire en aanverwante stoornissen
- Alcohol drinken
- Alcoholisme
- Psychotische stoornissen
- Bipolaire stoornis
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten
- Gastro-intestinale middelen
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Nootropische middelen
- Lipotrope middelen
- Choline
- Cytidine Difosfaat Choline
Andere studie-ID-nummers
- 072014-005
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .