Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling van klinische medicatie voor bipolaire stoornis en alcoholgebruiksstoornissen

29 september 2023 bijgewerkt door: Sherwood Brown, MD, PhD
Er zijn zowel preklinische en klinische gegevens als mechanistische rechtvaardiging gepresenteerd die suggereren dat citicoline en pregnenolon beide veelbelovende behandelingen zijn voor alcoholgebruik bij BPS. Beide lijken gunstige bijwerkingenprofielen te hebben en geen bekende interacties tussen geneesmiddelen. Ze hebben dus het potentieel om veilig te worden gebruikt in een populatie met dubbele diagnose die al andere medicijnen gebruikt. Een 12 weken durend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd adaptief ontwerponderzoek met parallelle groepen van citicoline en pregnenolon wordt voorgesteld bij 199 personen met een alcoholgebruiksstoornis en bipolaire I of II stoornis of schizoaffectieve stoornis (bipolaire type). Het primaire doel zal zijn om veranderingen in alcoholgebruik te beoordelen. Biomarkers van alcoholgebruik, hunkering naar alcohol, stemming en cognitie zullen ook worden beoordeeld. Relaties tussen neurosteroïde- en cholinespiegels en de uitkomstmaten zullen worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, adaptieve, Drop The Loser (DTL) design klinische studie met parallelle groepen van citicoline en pregnenolon zal worden uitgevoerd bij 199 poliklinische patiënten met bipolaire I of II stoornis of schizoaffectieve stoornis (bipolaire stoornis). type) en huidige stoornis in alcoholgebruik. Potentiële deelnemers worden geïdentificeerd en er wordt een afspraak gemaakt. Bij deze benoeming wordt geïnformeerde toestemming verkregen en worden beoordelingsprocedures uitgevoerd, waaronder een beoordeling van in- en uitsluitingscriteria.

Een gestructureerd klinisch interview voor Diagnostic Statistical Manual (DSM-5), Structured Clinical Interview for Disorders (SCID) zal worden uitgevoerd om de diagnose bipolaire I- of II-stoornis en alcoholgebruiksstoornis vast te stellen. Recent alcoholgebruik (en, indien aanwezig, ander middelengebruik) wordt beoordeeld met behulp van de Timeline Followback (TLFB)-methode. De ernst van het drinken en ontwenningsverschijnselen zullen worden beoordeeld aan de hand van verschillende maatregelen (bijv. Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling van alcoholgebruik-herzien (CIWA-Ar), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Short Index of Problems (SIP)). De duur van het problematisch alcoholgebruik wordt beoordeeld door te vragen "Wanneer begon alcohol u problemen te bezorgen?" Er zal bloed worden afgenomen voor laboratoriumanalyses, waaronder een volledig bloedbeeld (CBC) en een uitgebreid metabolisch panel (inclusief een leverpanel met AST, ALT en lipiden en elektrolyten), en GGT en koolhydraat-deficiënt transferrine (CDT) zullen worden toegevoegd op basislijn (week 0) en week 6 en 12. Cognitie, inclusief de domeinen geheugen, besluitvorming, impulsiviteit, aandacht en executief functioneren, zal ook worden beoordeeld in de basislijn en week 12 met behulp van de Wereldgezondheidsorganisatie/Universiteit van Californië in Los Angeles Auditieve-verbale leertest (WHO-UCLA AVLT), Trail Making Test (TMT) en de Golden Stroop Color Word-test. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd krijgen een urine-zwangerschapstest bij baseline, week 6 en week 12 en krijgen advies over effectieve anticonceptiemethoden. Een psychiater (PI of Co-I) beoordeelt de deelnemers tijdens baseline- en wekelijkse follow-upbezoeken en neemt deel aan het proces van geïnformeerde toestemming. De actieve medicatie of placebocapsules worden gestart bij aanvang en wekelijks verhoogd in week 1, 2 en 3 om de doeldoses voor citicoline (2000 mg/dag) of pregnenolon (500 mg/dag) te bereiken. Bijwerkingen worden geblindeerd behandeld. Veiligheid en bijwerkingen worden beoordeeld met de Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE). Bij wekelijkse bezoeken worden stemming en suïcidaliteit beoordeeld door middel van verschillende maatregelen (bijv. Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD17), Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) en beoordeling van alcoholgebruik zullen opnieuw worden geëvalueerd. Alle deelnemers krijgen Medical Monitoring (MM) als psychosociaal platform. Na afronding van de studie krijgen deelnemers standaard psychiatrische zorg totdat externe verwijzing is geregeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

96

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Edinburg, Texas, Verenigde Staten, 78539
        • The University of Texas Rio Grande Valley

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Poliklinische mannen en vrouwen van 18-70 jaar oud met bipolaire I- of II-stoornis of schizoaffectieve stoornis (bipolair type)
  • Engels of Spaans sprekend
  • Huidige diagnose van alcoholgebruiksstoornis met ten minste matige ernst (DSM-5-terminologie)
  • Alcoholgebruik van minimaal gemiddeld 28 glazen per week voor mannen of gemiddeld 21 drankjes per week voor vrouwen en gemiddeld 3 drinkdagen per week in de 28 dagen voorafgaand aan inname
  • Huidige stemmingsstabilisatortherapie (gedefinieerd als lithium, lamotrigine, carbamazepine, oxcarbazepine of een atypisch antipsychoticum) met een stabiele dosis gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of valproaat/valproaat in een stabiele dosis gedurende ≥ 90 dagen (langere periode vanwege gegevens die suggereren dat valproaat mogelijk alcoholgebruik bij BPS verminderen)
  • Diagnose van een andere stoornis in het gebruik van middelen dan alcohol, cafeïne of nicotine is toegestaan ​​als 1) alcohol de zelfbenoemde middelen van keuze is en 2) de ernst van de stoornis in het gebruik van andere middelen ≤ matig is

Uitsluitingscriteria:

  • Andere stemmingsstoornissen dan bipolaire I- of II-stoornissen of schizoaffectieve stoornis van het bipolaire type (bijv. bipolaire NAO, cyclothymische stoornissen, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis depressief type of unipolaire depressie op basis van de SCID); andere aandoeningen (bijv. angst, zal worden toegestaan)
  • Baseline HRSD17- of YMRS-scores ≥ 35 om degenen met zeer ernstige stemmingssymptomen bij baseline uit te sluiten
  • Bewijs van klinisch significante alcoholontwenningsverschijnselen gedefinieerd als een CIWA-Ar-score van ≥ 10
  • Huidige (laatste 28 dagen) behandeling met naltrexon, acamprosaat, disulfiram of topiramaat, aangezien deze ook het alcoholgebruik kunnen verminderen
  • Orale anticonceptiva en hormoonvervangingstherapie. Deze uitsluiting is te wijten aan een mogelijke interactie met pregnenolon.
  • Vrouwen met hormoongevoelige aandoeningen zoals borstkanker, baarmoederkanker, eierstokkanker, endometriose, baarmoederfibromen. Deze personen worden uitgesloten omdat pregnenolon wordt omgezet in oestrogenen.
  • Kwetsbare bevolkingsgroepen (bijv. zwanger, borstvoeding gevend, cognitief gehandicapt, opgesloten)
  • Hoog risico op zelfmoord gedefinieerd als > 1 poging in de afgelopen 12 maanden waarvoor medische zorg nodig was, elke poging in de afgelopen 3 maanden of huidige zelfmoordgedachten met een zodanig plan en opzet dat poliklinische zorg uitgesloten is
  • Intensieve poliklinische behandeling (gedefinieerd als ≥3 bezoeken per week) voor middelenmisbruik (AA-, NA-bijeenkomsten of minder intensieve counseling bij baseline zijn toegestaan)
  • Ernstige/instabiele toestand (bijv. cirrose, slecht gecontroleerde hypertensie) of bevindingen van laboratorium-/lichamelijk onderzoek die wijzen op een ernstige ziekte (bijv. abnormale elektrolyten) of ASAT of ALAT >3 keer normaal

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Overeenkomende placebo gegeven vanaf 1 capsule tweemaal daags oplopend tot 2 capsules tweemaal daags in week 1, 3 capsules tweemaal daags in week 2 en 4 capsules tweemaal daags in week 3-12.
Geneesmiddel: Placebo
Inactief ingrediënt dat qua uiterlijk overeenkomt met de actieve vergelijkers.
Andere namen:
  • Suiker pil
Experimenteel: Citicoline
Citicoline zal worden gegeven vanaf 250 mg tweemaal daags met een verhoging tot 500 mg tweemaal daags in week 1, 750 mg tweemaal daags in week 2 en 1000 mg tweemaal daags in week 3-12.
Geneesmiddel: Citicoline
Citicoline is een vrij verkrijgbaar voedingssupplement dat wordt gebruikt voor neuroprotectieve effecten. Het is een van nature voorkomende neurochemische stof in het menselijk lichaam.
Andere namen:
  • CDP-Choline
  • cytidine difosfaat-choline
Experimenteel: Pregnenolon
Pregnenolon zal worden gegeven vanaf 50 mg tweemaal daags met een verhoging tot 100 mg tweemaal daags in week 1, 150 mg tweemaal daags in week 2 en 250 mg tweemaal daags in week 3-12.
Geneesmiddel: Pregnenolon
Pregnenolon is een van nature voorkomende neurosteroïde die wordt gesynthetiseerd uit cholesterol in de bijnieren en ook in de hersenen. Pregnenolone produceert andere neuroactieve steroïden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdlijn Followback (TLFB)
Tijdsspanne: 12 weken
De Timeline Followback wordt gebruikt om recent alcoholgebruik (en indien aanwezig, ander middelengebruik) te beoordelen.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sherwood Brown, MD, PhD

Medewerkers

University of Miami
University of Texas Rio Grande Valley

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

21 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 072014-005

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bipolaire stoornis

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren