Клиническая разработка лекарств для лечения биполярного расстройства и расстройств, связанных с употреблением алкоголя
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
12-недельное рандомизированное двойное слепое параллельное групповое плацебо-контролируемое адаптивное клиническое исследование цитиколина и прегненолона Drop The Loser (DTL) будет проведено у 199 амбулаторных пациентов с биполярным расстройством I или II или шизоаффективным расстройством (биполярное расстройство). тип) и текущее расстройство, связанное с употреблением алкоголя. Будут определены потенциальные участники и назначена встреча. На этом приеме будет получено информированное согласие, и будут выполнены процедуры оценки, включая обзор критериев включения и исключения.
Структурированное клиническое интервью для Диагностического статистического руководства (DSM-5), структурированное клиническое интервью для расстройств (SCID) будет проводиться для установления диагноза биполярного расстройства I или II и расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Недавнее употребление алкоголя (и, если оно присутствует, употребление других психоактивных веществ) будет оцениваться с использованием метода Timeline Followback (TLFB). Тяжесть употребления алкоголя и симптомы абстиненции будут оцениваться с помощью различных мер (например, пересмотренная оценка употребления алкоголя при синдроме отмены Клинического института (CIWA-Ar), Пенсильванская шкала тяги к алкоголю (PACS), краткий индекс проблем (SIP)). Продолжительность проблемного употребления алкоголя будет оцениваться с помощью вопроса: «Когда алкоголь впервые начал вызывать у вас проблемы?» Кровь будет взята для лабораторных анализов, включая полный анализ крови (CBC) и комплексную метаболическую панель (включает панель печени с АСТ, АЛТ, а также липиды и электролиты), а ГГТ и трансферрин с дефицитом углеводов (CDT) будут добавлены в исходный уровень (неделя 0) и недели 6 и 12. Когниция, включая области памяти, принятия решений, импульсивности, внимания и исполнительных функций, также будет оцениваться на исходном уровне и на 12 неделе с использованием Всемирной организации здравоохранения / Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Тест на слухо-вербальное обучение (WHO-UCLA AVLT), тест на создание следов (TMT) и тест Golden Stroop Color Word Test. Женщинам детородного возраста будет сделан тест мочи на беременность на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, и их проконсультируют по поводу эффективных методов контрацепции. Психиатр (PI или Co-I) будет оценивать участников на исходных и еженедельных последующих посещениях и будет участвовать в процессе получения информированного согласия. Прием активного лекарства или плацебо в капсулах будет начинаться на исходном уровне и увеличиваться еженедельно в течение 1, 2 и 3 недель для достижения целевых доз цитиколина (2000 мг/день) или прегненолона (500 мг/день). Побочные эффекты будут контролироваться вслепую. Безопасность и побочные эффекты будут оцениваться с помощью систематической оценки событий, неотложных при лечении (SAFTEE). При еженедельных посещениях настроение и суицидальные наклонности будут оцениваться с помощью различных мер (например, Шкала оценки депрессии Гамильтона (HRSD17), Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийства (CSSRS) и оценка употребления алкоголя будут снова оцениваться. Все участники получат Медицинский мониторинг (ММ) в качестве психосоциальной платформы. После завершения исследования участникам будет предоставлена стандартная психиатрическая помощь до тех пор, пока не будет организовано внешнее направление.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Edinburg, Texas, Соединенные Штаты, 78539
- The University of Texas Rio Grande Valley
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Амбулаторное лечение мужчин и женщин в возрасте 18-70 лет с биполярным расстройством I или II типа или шизоаффективным расстройством (биполярный тип)
- английский или испанский говорящий
- Текущий диагноз расстройства, связанного с употреблением алкоголя, как минимум средней степени тяжести (терминология DSM-5)
- Употребление алкоголя в среднем не менее 28 доз в неделю для мужчин или в среднем 21 порция в неделю для женщин и в среднем 3 дня употребления алкоголя в неделю в течение 28 дней до приема
- Текущая терапия стабилизаторами настроения (определяемая как литий, ламотриджин, карбамазепин, окскарбазепин или атипичный антипсихотик) в стабильной дозе в течение ≥ 28 дней до рандомизации или вальпроат/дивалпроекс в стабильной дозе в течение ≥ 90 дней (более длительный период из-за данных, предполагающих, что вальпроат может снизить употребление алкоголя при ПРЛ)
- Диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, кроме алкоголя, кофеина или никотина, допускается, если 1) алкоголь является самоидентифицированным веществом выбора и 2) тяжесть расстройства, связанного с употреблением других психоактивных веществ, ≤ умеренного
Критерий исключения:
- Аффективные расстройства, кроме биполярных расстройств I или II или шизоаффективного расстройства биполярного типа (например, биполярная БДУ, циклотимические расстройства, шизофрения, шизоаффективное расстройство депрессивного типа или униполярная депрессия на основании ТКИН); другие расстройства (например, беспокойство, будет разрешено)
- Исходный балл HRSD17 или YMRS ≥ 35 для исключения лиц с очень тяжелыми симптомами настроения на исходном уровне
- Доказательства клинически значимых симптомов алкогольной абстиненции, определяемые по шкале CIWA-Ar ≥ 10.
- Текущее (последние 28 дней) лечение налтрексоном, акампросатом, дисульфирамом или топираматом, так как они также могут снизить употребление алкоголя
- Оральные контрацептивы и заместительная гормональная терапия. Это исключение связано с возможным взаимодействием с прегненолоном.
- Женщины с гормоночувствительными состояниями, такими как рак молочной железы, рак матки, рак яичников, эндометриоз, миома матки. Эти люди исключены, потому что прегненолон превращается в эстрогены.
- Уязвимые группы населения (например, беременные, кормящие, с когнитивными нарушениями, заключенные)
- Высокий риск суицида определяется как > 1 попытка за последние 12 месяцев, которая потребовала медицинской помощи, любая попытка за последние 3 месяца или текущие суицидальные мысли с планом и намерением, исключающими амбулаторное лечение
- Интенсивное амбулаторное лечение (определяется как ≥3 посещений каждую неделю) по поводу злоупотребления психоактивными веществами (разрешены встречи АА, АН или менее интенсивное консультирование на исходном уровне)
- Тяжелое/нестабильное состояние (например, цирроз печени, плохо контролируемая артериальная гипертензия) или результаты лабораторного/физикального обследования, свидетельствующие о серьезном заболевании (например, аномальные электролиты) или АСТ или АЛТ более чем в 3 раза выше нормы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Цитиколин
Цитиколин будет назначаться, начиная с 250 мг два раза в день с увеличением до 500 мг два раза в день на 1-й неделе, 750 мг два раза в день на 2-й неделе и 1000 мг два раза в день на 3-12 неделе.
|
Цитиколин — это пищевая добавка, отпускаемая без рецепта, которая используется для нейропротекторного действия.
Это естественное нейрохимическое вещество, присутствующее в организме человека.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Прегненолон
Прегненолон будет назначаться, начиная с 50 мг два раза в день с увеличением до 100 мг два раза в день на 1-й неделе, 150 мг два раза в день на 2-й неделе и 250 мг два раза в день на 3-12 неделе.
|
Прегненолон представляет собой природный нейростероид, который синтезируется из холестерина в надпочечниках, а также в головном мозге.
Прегненолон производит другие нейроактивные стероиды.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо начинают с 1 капсулы два раза в день (дважды в день), увеличивая до 2 капсул два раза в день на 1 неделе, 3 капсул два раза в день на 2 неделе и 4 капсул два раза в день на 3–12 неделе.
|
Неактивный ингредиент, по внешнему виду соответствующий активным препаратам сравнения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества выпитых напитков в день от базового уровня до выхода (TLFB)
Временное ограничение: 12 недель
|
The Timeline Follow Back (TLFB) - Алкоголь представляет собой заполняемый врачом календарь оценки, который позволяет оценить ежедневные привычки употребления алкоголя человеком с течением времени (т. е. «предшествующие 30 дней» на исходном уровне и «с момента последнего визита» во время исследования).
Количество напитков в день употребления алкоголя рассчитывается как среднее количество выпитых стандартных напитков за каждый день, указанный как день, в течение которого употреблялся алкоголь, с поправкой на оцениваемый период времени (например, 30 дней в начале исследования).
Изменение количества выпитых напитков в день употребления алкоголя (TLFB) от исходного уровня до выхода (TLFB) рассчитывалось как количество напитков/день употребления алкоголя (выход) - количество напитков/день употребления алкоголя (исходный уровень), при этом отрицательные оценки указывали на уменьшение количества напитков в день употребления алкоголя.
TLFB (Timeline Followback) — это метод оценки потребления алкоголя, а не шкала с минимальными и максимальными значениями.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучите использование адаптивного дизайна в клиническом исследовании расстройств, вызванных употреблением алкоголя.
Временное ограничение: Учебный месяц 30
|
Была использована двухфазная адаптивная схема «брось проигравшего» (DTL).
Запланированный промежуточный анализ должен был быть проведен после того, как 50% участников (n = 99) были зачислены (фаза 1), в ходе которого оба метода лечения должны были сравниться с плацебо.
Для прекращения лечения, не продемонстрировавшего клинически значимой эффективности по сравнению с плацебо, должны были применяться заранее определенные правила принятия решений: (1) исследование будет остановлено, если ни одно из активных методов лечения не окажется эффективным (d Коэна < 0,25) и (2) исследование будет продолжено. ко второй фазе (повторная рандомизация), если есть доказательства того, что хотя бы один метод лечения более эффективен, чем плацебо.
Если оба метода лечения были более эффективными, исследование должно было продолжиться с тремя группами.
|
Учебный месяц 30
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Алкогольное поведение
- Расстройства, связанные с алкоголем
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Расстройства настроения
- Спектр шизофрении и другие психотические расстройства
- Биполярные и родственные расстройства
- Употребление алкоголя
- Алкоголизм
- Психотические расстройства
- Биполярное расстройство
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Желудочно-кишечные агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ноотропные агенты
- Липотропные агенты
- Холин
- Цитидиндифосфат Холин
Другие идентификационные номера исследования
- 072014-005
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .