Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническая разработка лекарств для лечения биполярного расстройства и расстройств, связанных с употреблением алкоголя

29 сентября 2023 г. обновлено: Sherwood Brown, MD, PhD
Были представлены доклинические и клинические данные, а также механистическое обоснование того, что цитиколин и прегненолон являются многообещающими средствами лечения употребления алкоголя при ПРЛ. Оба, по-видимому, имеют благоприятные профили побочных эффектов и не имеют известных лекарственных взаимодействий. Таким образом, их можно безопасно использовать в популяции с двойным диагнозом, уже принимающей другие лекарства. Предлагается 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование цитиколина и прегненолона с адаптивным дизайном в параллельных группах с участием 199 человек с алкогольным расстройством и биполярным расстройством I или II или шизоаффективным расстройством (биполярный тип). Основная цель будет заключаться в оценке изменений в употреблении алкоголя. Также будут оцениваться биомаркеры употребления алкоголя, тяга к алкоголю, настроение и когнитивные способности. Будут изучены взаимосвязи между уровнями нейростероидов и холина и показателями результатов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

12-недельное рандомизированное двойное слепое параллельное групповое плацебо-контролируемое адаптивное клиническое исследование цитиколина и прегненолона Drop The Loser (DTL) будет проведено у 199 амбулаторных пациентов с биполярным расстройством I или II или шизоаффективным расстройством (биполярное расстройство). тип) и текущее расстройство, связанное с употреблением алкоголя. Будут определены потенциальные участники и назначена встреча. На этом приеме будет получено информированное согласие, и будут выполнены процедуры оценки, включая обзор критериев включения и исключения.

Структурированное клиническое интервью для Диагностического статистического руководства (DSM-5), структурированное клиническое интервью для расстройств (SCID) будет проводиться для установления диагноза биполярного расстройства I или II и расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Недавнее употребление алкоголя (и, если оно присутствует, употребление других психоактивных веществ) будет оцениваться с использованием метода Timeline Followback (TLFB). Тяжесть употребления алкоголя и симптомы абстиненции будут оцениваться с помощью различных мер (например, пересмотренная оценка употребления алкоголя при синдроме отмены Клинического института (CIWA-Ar), Пенсильванская шкала тяги к алкоголю (PACS), краткий индекс проблем (SIP)). Продолжительность проблемного употребления алкоголя будет оцениваться с помощью вопроса: «Когда алкоголь впервые начал вызывать у вас проблемы?» Кровь будет взята для лабораторных анализов, включая полный анализ крови (CBC) и комплексную метаболическую панель (включает панель печени с АСТ, АЛТ, а также липиды и электролиты), а ГГТ и трансферрин с дефицитом углеводов (CDT) будут добавлены в исходный уровень (неделя 0) и недели 6 и 12. Когниция, включая области памяти, принятия решений, импульсивности, внимания и исполнительных функций, также будет оцениваться на исходном уровне и на 12 неделе с использованием Всемирной организации здравоохранения / Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Тест на слухо-вербальное обучение (WHO-UCLA AVLT), тест на создание следов (TMT) и тест Golden Stroop Color Word Test. Женщинам детородного возраста будет сделан тест мочи на беременность на исходном уровне, на 6-й и 12-й неделе, и их проконсультируют по поводу эффективных методов контрацепции. Психиатр (PI или Co-I) будет оценивать участников на исходных и еженедельных последующих посещениях и будет участвовать в процессе получения информированного согласия. Прием активного лекарства или плацебо в капсулах будет начинаться на исходном уровне и увеличиваться еженедельно в течение 1, 2 и 3 недель для достижения целевых доз цитиколина (2000 мг/день) или прегненолона (500 мг/день). Побочные эффекты будут контролироваться вслепую. Безопасность и побочные эффекты будут оцениваться с помощью систематической оценки событий, неотложных при лечении (SAFTEE). При еженедельных посещениях настроение и суицидальные наклонности будут оцениваться с помощью различных мер (например, Шкала оценки депрессии Гамильтона (HRSD17), Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийства (CSSRS) и оценка употребления алкоголя будут снова оцениваться. Все участники получат Медицинский мониторинг (ММ) в качестве психосоциальной платформы. После завершения исследования участникам будет предоставлена ​​стандартная психиатрическая помощь до тех пор, пока не будет организовано внешнее направление.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

96

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Edinburg, Texas, Соединенные Штаты, 78539
        • The University of Texas Rio Grande Valley

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Амбулаторное лечение мужчин и женщин в возрасте 18-70 лет с биполярным расстройством I или II типа или шизоаффективным расстройством (биполярный тип)
  • английский или испанский говорящий
  • Текущий диагноз расстройства, связанного с употреблением алкоголя, как минимум средней степени тяжести (терминология DSM-5)
  • Употребление алкоголя в среднем не менее 28 доз в неделю для мужчин или в среднем 21 порция в неделю для женщин и в среднем 3 дня употребления алкоголя в неделю в течение 28 дней до приема
  • Текущая терапия стабилизаторами настроения (определяемая как литий, ламотриджин, карбамазепин, окскарбазепин или атипичный антипсихотик) в стабильной дозе в течение ≥ 28 дней до рандомизации или вальпроат/дивалпроекс в стабильной дозе в течение ≥ 90 дней (более длительный период из-за данных, предполагающих, что вальпроат может снизить употребление алкоголя при ПРЛ)
  • Диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, кроме алкоголя, кофеина или никотина, допускается, если 1) алкоголь является самоидентифицированным веществом выбора и 2) тяжесть расстройства, связанного с употреблением других психоактивных веществ, ≤ умеренного

Критерий исключения:

  • Аффективные расстройства, кроме биполярных расстройств I или II или шизоаффективного расстройства биполярного типа (например, биполярная БДУ, циклотимические расстройства, шизофрения, шизоаффективное расстройство депрессивного типа или униполярная депрессия на основании ТКИН); другие расстройства (например, беспокойство, будет разрешено)
  • Исходный балл HRSD17 или YMRS ≥ 35 для исключения лиц с очень тяжелыми симптомами настроения на исходном уровне
  • Доказательства клинически значимых симптомов алкогольной абстиненции, определяемые по шкале CIWA-Ar ≥ 10.
  • Текущее (последние 28 дней) лечение налтрексоном, акампросатом, дисульфирамом или топираматом, так как они также могут снизить употребление алкоголя
  • Оральные контрацептивы и заместительная гормональная терапия. Это исключение связано с возможным взаимодействием с прегненолоном.
  • Женщины с гормоночувствительными состояниями, такими как рак молочной железы, рак матки, рак яичников, эндометриоз, миома матки. Эти люди исключены, потому что прегненолон превращается в эстрогены.
  • Уязвимые группы населения (например, беременные, кормящие, с когнитивными нарушениями, заключенные)
  • Высокий риск суицида определяется как > 1 попытка за последние 12 месяцев, которая потребовала медицинской помощи, любая попытка за последние 3 месяца или текущие суицидальные мысли с планом и намерением, исключающими амбулаторное лечение
  • Интенсивное амбулаторное лечение (определяется как ≥3 посещений каждую неделю) по поводу злоупотребления психоактивными веществами (разрешены встречи АА, АН или менее интенсивное консультирование на исходном уровне)
  • Тяжелое/нестабильное состояние (например, цирроз печени, плохо контролируемая артериальная гипертензия) или результаты лабораторного/физикального обследования, свидетельствующие о серьезном заболевании (например, аномальные электролиты) или АСТ или АЛТ более чем в 3 раза выше нормы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо давали, начиная с 1 капсулы два раза в день, увеличивая до 2 капсул два раза в день на 1-й неделе, 3 капсул два раза в день на 2-й неделе и 4 капсулы два раза в день на неделе 3-12.
Лекарство: Плацебо
Неактивный ингредиент, по внешнему виду соответствующий активным препаратам сравнения.
Другие имена:
  • Сахарная таблетка
Экспериментальный: Цитиколин
Цитиколин будет назначаться, начиная с 250 мг два раза в день с увеличением до 500 мг два раза в день на 1-й неделе, 750 мг два раза в день на 2-й неделе и 1000 мг два раза в день на 3-12 неделе.
Лекарство: Цитиколин
Цитиколин — это безрецептурная пищевая добавка, которая используется для нейропротекторных эффектов. Это естественное нейрохимическое вещество в организме человека.
Другие имена:
  • CDP-холин
  • цитидиндифосфат-холин
Экспериментальный: Прегненолон
Прегненолон будет назначаться, начиная с 50 мг два раза в день с увеличением до 100 мг два раза в день на 1-й неделе, 150 мг два раза в день на 2-й неделе и 250 мг два раза в день на 3-12 неделе.
Лекарство: Прегненолон
Прегненолон представляет собой природный нейростероид, который синтезируется из холестерина в надпочечниках, а также в головном мозге. Прегненолон производит другие нейроактивные стероиды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отслеживание временной шкалы (TLFB)
Временное ограничение: 12 недель
Отслеживание временной шкалы используется для оценки недавнего употребления алкоголя (и, если оно присутствует, употребления других психоактивных веществ).
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sherwood Brown, MD, PhD

Соавторы

University of Miami
University of Texas Rio Grande Valley

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 072014-005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Croatia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться