Sviluppo di farmaci clinici per il disturbo bipolare e i disturbi da uso di alcol
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio clinico di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, adattativo, Drop The Loser (DTL) di citicolina e pregnenolone sarà condotto in 199 pazienti ambulatoriali con disturbo bipolare I o II o disturbo schizoaffettivo (bipolare tipo) e l'attuale disturbo da uso di alcol. Verranno identificati i potenziali partecipanti e verrà fissato un appuntamento. A questo appuntamento, sarà ottenuto il consenso informato e verranno eseguite le procedure di valutazione, inclusa una revisione dei criteri di inclusione ed esclusione.
Verrà eseguita un'intervista clinica strutturata per Manuale statistico diagnostico (DSM-5), Intervista clinica strutturata per disturbi (SCID) per stabilire le diagnosi di disturbo bipolare I o II e disturbo da uso di alcol. Il consumo recente di alcol (e, se presente, l'uso di altre sostanze) sarà valutato utilizzando il metodo Timeline Followback (TLFB). La gravità del consumo di alcol e i sintomi di astinenza saranno valutati attraverso una varietà di misure (ad es. Valutazione dell'astinenza dall'istituto clinico sull'uso di alcol rivisto (CIWA-Ar), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Short Index of Problems (SIP)). La durata del consumo problematico di alcol verrà valutata chiedendo "Quando l'alcol ha iniziato a causarti problemi?" Il sangue verrà prelevato per le analisi di laboratorio, tra cui un emocromo completo (CBC) e un pannello metabolico completo (include un pannello epatico con AST, ALT, nonché lipidi ed elettroliti), e GGT e transferrina carente di carboidrati (CDT) saranno aggiunti a al basale (settimana 0) e alle settimane 6 e 12. Anche la cognizione, inclusi i domini della memoria, il processo decisionale, l'impulsività, l'attenzione e il funzionamento esecutivo saranno valutati al basale e alla settimana 12 utilizzando l'Organizzazione Mondiale della Sanità/Università della California a Los Angeles Test di apprendimento uditivo-verbale (WHO-UCLA AVLT), Trail Making Test (TMT) e Golden Stroop Colour Word Test. Le donne in età fertile riceveranno un test di gravidanza sulle urine al basale, alla settimana 6 e alla settimana 12 e saranno consigliate sui metodi contraccettivi efficaci. Uno psichiatra (PI o Co-I) valuterà i partecipanti al basale e alle visite di follow-up settimanali e parteciperà al processo di consenso informato. Il farmaco attivo o le capsule placebo saranno iniziati al basale e aumentati settimanalmente nelle settimane 1, 2 e 3 per raggiungere le dosi target per citicolina (2000 mg/giorno) o pregnenolone (500 mg/giorno). Gli effetti collaterali saranno gestiti in cieco. La sicurezza e gli effetti collaterali saranno valutati con la valutazione sistematica per gli eventi emergenti dal trattamento (SAFTEE). Alle visite settimanali, l'umore e il suicidio saranno valutati attraverso varie misure (ad es. Saranno nuovamente valutate la Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD17), la Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) e la valutazione del consumo di alcol. Tutti i partecipanti riceveranno Medical Monitoring (MM) come piattaforma psicosociale. Dopo il completamento dello studio, ai partecipanti verrà fornita un'assistenza psichiatrica standard fino a quando non sarà organizzato un rinvio esterno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Edinburg, Texas, Stati Uniti, 78539
- The University of Texas Rio Grande Valley
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ambulatoriale uomini e donne di età compresa tra 18 e 70 anni con disturbo bipolare I o II o disturbo schizoaffettivo (tipo bipolare)
- Parlando inglese o spagnolo
- Diagnosi attuale di disturbo da uso di alcol con gravità almeno moderata (terminologia DSM-5)
- Consumo di alcol di almeno una media di 28 drink a settimana se uomo o una media di 21 drink a settimana se donna e una media di 3 giorni di consumo a settimana nei 28 giorni precedenti l'assunzione
- Attuale terapia con stabilizzatori dell'umore (definita come litio, lamotrigina, carbamazepina, oxcarbazepina o un antipsicotico atipico) con dose stabile per ≥ 28 giorni prima della randomizzazione o valproato/divalproex a dose stabile per ≥ 90 giorni (periodo più lungo a causa di dati che suggeriscono che il valproato può ridurre il consumo di alcol nella BPD)
- La diagnosi di disturbo da uso di sostanze diverso da alcol, caffeina o nicotina è consentita se 1) l'alcol è la sostanza autoidentificata di scelta e 2) la gravità del disturbo da uso di altre sostanze è ≤ moderata
Criteri di esclusione:
- Disturbi dell'umore diversi dai disturbi bipolari I o II o disturbo schizoaffettivo di tipo bipolare (ad es. bipolare NOS, disturbi ciclotimici, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo di tipo depressivo o depressione unipolare basata sulla SCID); altri disturbi (es. ansia, sarà consentito)
- Punteggi HRSD17 o YMRS al basale ≥ 35 per escludere quelli con sintomi dell'umore molto gravi al basale
- Evidenza di sintomi di astinenza da alcol clinicamente significativi definiti come punteggio CIWA-Ar ≥ 10
- Trattamento in corso (ultimi 28 giorni) con naltrexone, acamprosato, disulfiram o topiramato poiché anche questi possono ridurre il consumo di alcol
- Contraccettivi orali e terapia ormonale sostitutiva. Questa esclusione è dovuta a una possibile interazione con il pregnenolone.
- Donne con condizioni ormonali sensibili come cancro al seno, cancro uterino, cancro ovarico, endometriosi, fibromi uterini. Queste persone sono escluse perché il pregnenolone viene convertito in estrogeni.
- Popolazioni vulnerabili (ad es. incinta, in allattamento, con problemi cognitivi, incarcerato)
- Alto rischio di suicidio definito come > 1 tentativo negli ultimi 12 mesi che ha richiesto cure mediche, qualsiasi tentativo negli ultimi 3 mesi o attuale ideazione suicidaria con piano e intento tali da precludere l'assistenza ambulatoriale
- Trattamento ambulatoriale intensivo (definito come ≥3 visite ogni settimana) per abuso di sostanze (saranno consentiti incontri AA, NA o consulenza meno intensiva al basale)
- Condizione grave/instabile (ad es. cirrosi, ipertensione scarsamente controllata) o risultati di esami di laboratorio/fisici coerenti con una malattia grave (ad es. elettroliti anormali) o AST o ALT >3 volte il normale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Citicolina
La citicolina verrà somministrata a partire da 250 mg BID con un aumento a 500 mg BID alla settimana 1, 750 mg BID alla settimana 2 e 1000 mg BID alle settimane 3-12.
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La citicolina è un integratore alimentare da banco utilizzato per effetti neuroprotettivi.
È un neurochimico naturale nel corpo umano.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pregnenolone
Il pregnenolone verrà somministrato a partire da 50 mg BID con un aumento a 100 mg BID alla settimana 1, 150 mg BID alla settimana 2 e 250 mg BID alle settimane 3-12.
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Il pregnenolone è un neurosteroide presente in natura sintetizzato dal colesterolo nelle ghiandole surrenali e anche nel cervello.
Il pregnenolone produce altri steroidi neuroattivi.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente somministrato iniziando con 1 capsula due volte al giorno (BID) aumentando a 2 capsule BID alla settimana 1, 3 capsule BID alla settimana 2 e 4 capsule BID alle settimane 3-12.
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Ingrediente inattivo corrispondente ai comparatori attivi in apparenza.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione delle bevande per giorno di consumo dal riferimento all'uscita (TLFB)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il Timeline Follow Back (TLFB) - L'alcol è un calendario di valutazione completato dal medico che consente una stima delle abitudini quotidiane di consumo di alcol di un individuo nel tempo (ad esempio, "30 giorni precedenti" al basale e "dall'ultima visita" durante lo studio).
Le bevande per giorno di consumo sono calcolate come il numero medio di bevande standard consumate, per ogni giorno indicato come giorno durante il quale è stato consumato alcol, aggiustato per il periodo di tempo da valutare (ad esempio, 30 giorni al basale).
La variazione dal basale all'uscita delle bevande per giorno di consumo (TLFB) è stata calcolata come bevande/giorno di consumo (uscita) - Bevande/giorno di consumo (riferimento), con punteggi negativi che indicano una diminuzione del numero di bevande per giorno di consumo.
Il TLFB (Timeline Followback) è un metodo di valutazione del consumo di alcol e non è una scala con valori minimi e massimi.
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esaminare l'uso di un disegno adattivo in uno studio clinico per il disturbo da uso di alcol.
Lasso di tempo: Mese di studio 30
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È stato incorporato un design adattivo drop-the-loser (DTL) a due fasi.
Dopo l'arruolamento del 50% dei partecipanti (n = 99) (fase 1) doveva essere condotta un'analisi intermedia pianificata, nella quale entrambi i trattamenti dovevano essere confrontati con il placebo.
Dovevano essere applicate regole decisionali predeterminate per abbandonare un trattamento che non dimostrava un'efficacia clinicamente significativa rispetto al placebo: (1) lo studio verrà interrotto se nessuno dei due trattamenti attivi sembra essere efficace (d di Cohen < 0,25) e (2) lo studio continuerà alla fase 2 (ri-randomizzazione) se vi è evidenza che almeno un trattamento sia più efficace del placebo.
Se entrambi i trattamenti fossero stati più efficaci, lo studio sarebbe continuato con tre bracci.
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Mese di studio 30
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Comportamento alcolico
- Disturbi correlati all'alcol
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi dell'umore
- Spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici
- Disturbi bipolari e correlati
- Bere alcolici
- Alcolismo
- Disturbi psicotici
- Disordine bipolare
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti
- Agenti gastrointestinali
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Agenti nootropi
- Agenti lipotropici
- Colina
- Citidina Difosfato Colina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 072014-005
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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