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Klinische Medikamentenentwicklung für bipolare Störungen und Alkoholkonsumstörungen

6. Oktober 2024 aktualisiert von: Sherwood Brown, MD, PhD
Es wurden präklinische und klinische Daten sowie mechanistische Begründungen vorgelegt, die darauf hindeuten, dass Citicolin und Pregnenolon jeweils vielversprechende Behandlungen für den Alkoholkonsum bei BPD sind. Beide scheinen günstige Nebenwirkungsprofile und keine bekannten Arzneimittelwechselwirkungen zu haben. Daher haben sie das Potenzial, sicher in einer Doppeldiagnosepopulation eingesetzt zu werden, die bereits andere Medikamente einnimmt. Es wird eine 12-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit adaptivem Design in Parallelgruppen mit Citicolin und Pregnenolon bei 199 Personen mit Alkoholkonsumstörung und Bipolar-I- oder -II-Störung oder schizoaffektiver Störung (bipolarer Typ) vorgeschlagen. Das primäre Ziel wird es sein, Veränderungen im Alkoholkonsum zu beurteilen. Biomarker für Alkoholkonsum, Verlangen nach Alkohol, Stimmung und Kognition werden ebenfalls bewertet. Beziehungen zwischen Neurosteroid- und Cholinspiegeln und den Ergebnismessungen werden untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine 12-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, adaptive Parallelgruppen-Studie im Drop-the-Loser-Design (DTL) mit Citicolin und Pregnenolon wird an 199 ambulanten Patienten mit Bipolar-I- oder -II-Störung oder schizoaffektiver Störung (bipolar Typ) und aktuelle Alkoholkonsumstörung. Potenzielle Teilnehmer werden identifiziert und ein Termin vereinbart. Bei diesem Termin wird die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt und es werden Beurteilungsverfahren, einschließlich einer Überprüfung der Einschluss- und Ausschlusskriterien, durchgeführt.

Ein strukturiertes klinisches Interview für das Diagnostic Statistical Manual (DSM-5), ein strukturiertes klinisches Interview für Störungen (SCID) wird durchgeführt, um die Diagnosen einer bipolaren I- oder II-Störung und einer Alkoholkonsumstörung zu stellen. Der kürzliche Alkoholkonsum (und, falls vorhanden, der Konsum anderer Substanzen) wird mit der Timeline Followback (TLFB)-Methode bewertet. Der Schweregrad des Alkoholkonsums und die Entzugssymptome werden durch eine Vielzahl von Maßnahmen bewertet (z. B. Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Use-Revised (CIWA-Ar), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Short Index of Problems (SIP)). Die Dauer des problematischen Alkoholkonsums wird mit der Frage „Wann hat Alkohol zum ersten Mal Probleme verursacht?“ bewertet. Blut wird für Laboranalysen entnommen, einschließlich eines vollständigen Blutbildes (CBC) und eines umfassenden Stoffwechselpanels (umfasst ein Leberpanel mit AST, ALT sowie Lipiden und Elektrolyten), und GGT und kohlenhydratarmes Transferrin (CDT) werden hinzugefügt Baseline (Woche 0) und Wochen 6 und 12. Die Kognition, einschließlich der Bereiche Gedächtnis, Entscheidungsfindung, Impulsivität, Aufmerksamkeit und Exekutivfunktion, wird ebenfalls zu Baseline und in Woche 12 unter Verwendung der Weltgesundheitsorganisation / University of California in Los Angeles bewertet Auditiv-Verbaler Lerntest (WHO-UCLA AVLT), Trail Making Test (TMT) und der Golden Stroop Color Word Test. Frauen im gebärfähigen Alter erhalten zu Beginn, in Woche 6 und in Woche 12 einen Urin-Schwangerschaftstest und werden über wirksame Verhütungsmethoden beraten. Ein Psychiater (PI oder Co-I) wird die Teilnehmer bei Baseline- und wöchentlichen Nachsorgeuntersuchungen beurteilen und am Einwilligungsverfahren teilnehmen. Die aktive Medikation oder Placebo-Kapseln werden zu Studienbeginn begonnen und in den Wochen 1, 2 und 3 wöchentlich erhöht, um die Zieldosen für Citicolin (2000 mg/Tag) oder Pregnenolon (500 mg/Tag) zu erreichen. Nebenwirkungen werden verblindet behandelt. Sicherheit und Nebenwirkungen werden mit dem Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFEE) bewertet. Bei wöchentlichen Besuchen werden Stimmung und Suizidalität durch verschiedene Maßnahmen (z. Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD17), Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) und die Bewertung des Alkoholkonsums werden erneut bewertet. Alle Teilnehmer erhalten ein Medical Monitoring (MM) als psychosoziale Plattform. Nach Abschluss der Studie erhalten die Teilnehmer psychiatrische Standardversorgung, bis eine externe Überweisung arrangiert wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

96

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Edinburg, Texas, Vereinigte Staaten, 78539
        • The University of Texas Rio Grande Valley

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ambulante Männer und Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren mit Bipolar-I- oder -II-Störung oder schizoaffektiver Störung (bipolarer Typ)
  • Englisch oder Spanisch sprechend
  • Aktuelle Diagnose einer Alkoholkonsumstörung mit mindestens mittlerem Schweregrad (DSM-5-Terminologie)
  • Alkoholkonsum von mindestens durchschnittlich 28 alkoholischen Getränken pro Woche bei Männern oder durchschnittlich 21 alkoholischen Getränken pro Woche bei Frauen und durchschnittlich 3 Trinktagen pro Woche in den 28 Tagen vor der Einnahme
  • Gegenwärtige stimmungsstabilisierende Therapie (definiert als Lithium, Lamotrigin, Carbamazepin, Oxcarbazepin oder ein atypisches Antipsychotikum) mit stabiler Dosis für ≥ 28 Tage vor der Randomisierung oder Valproat/Divalproex in stabiler Dosis für ≥ 90 Tage (längerer Zeitraum aufgrund von Daten, die darauf hindeuten, dass Valproat möglicherweise Verringerung des Alkoholkonsums bei BPD)
  • Die Diagnose einer anderen Substanzgebrauchsstörung als Alkohol, Koffein oder Nikotin ist zulässig, wenn 1) Alkohol die selbst identifizierte Substanz der Wahl ist und 2) der Schweregrad einer anderen Substanzgebrauchsstörung ≤ mittel ist

Ausschlusskriterien:

  • Stimmungsstörungen außer Bipolar-I- oder -II-Störungen oder schizoaffektiven Störungen vom bipolaren Typ (z. bipolare NOS, zyklothymische Störungen, Schizophrenie, schizoaffektive Störung vom depressiven Typ oder unipolare Depression basierend auf dem SCID); andere Störungen (z. Angst, wird erlaubt)
  • Baseline-HRSD17- oder YMRS-Scores ≥ 35, um Personen mit sehr schweren Stimmungssymptomen bei Baseline auszuschließen
  • Nachweis klinisch signifikanter Alkoholentzugssymptome, definiert als CIWA-Ar-Score von ≥ 10
  • Aktuelle (letzte 28 Tage) Behandlung mit Naltrexon, Acamprosat, Disulfiram oder Topiramat, da diese ebenfalls den Alkoholkonsum verringern können
  • Orale Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie. Dieser Ausschluss ist auf eine mögliche Wechselwirkung mit Pregnenolon zurückzuführen.
  • Frauen mit hormonempfindlichen Erkrankungen wie Brustkrebs, Gebärmutterkrebs, Eierstockkrebs, Endometriose, Uterusmyomen. Diese Personen sind ausgeschlossen, da Pregnenolon in Östrogene umgewandelt wird.
  • Gefährdete Bevölkerungsgruppen (z. schwanger, stillend, kognitiv beeinträchtigt, inhaftiert)
  • Hohes Suizidrisiko, definiert als > 1 Versuch in den letzten 12 Monaten, der eine ärztliche Behandlung erforderte, jeder Versuch in den letzten 3 Monaten oder aktuelle Suizidgedanken mit Plan und Absicht, so dass eine ambulante Versorgung ausgeschlossen ist
  • Intensive ambulante Behandlung (definiert als ≥ 3 Besuche pro Woche) wegen Drogenmissbrauchs (AA-, NA-Meetings oder weniger intensive Beratung zu Studienbeginn sind zulässig)
  • Schwerer/instabiler Zustand (z. Zirrhose, schlecht eingestellter Bluthochdruck) oder Labor-/Körperuntersuchungsbefunde, die auf eine schwere Erkrankung hindeuten (z. anormale Elektrolyte) oder AST oder ALT >3 mal normal

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Citicolin
Citicolin wird beginnend mit 250 mg BID mit einer Erhöhung auf 500 mg BID in Woche 1, 750 mg BID in Woche 2 und 1000 mg BID in den Wochen 3-12 verabreicht.
Nahrungsergänzungsmittel: Citicolin
Citicolin ist ein rezeptfreies Nahrungsergänzungsmittel mit neuroprotektiver Wirkung. Es handelt sich um eine natürlich vorkommende Neurochemikalie im menschlichen Körper.
Andere Namen:
  • CDP-Cholin
  • Cytidindiphosphat-Cholin
Experimental: Pregnenolon
Pregnenolon wird beginnend mit 50 mg BID mit einer Erhöhung auf 100 mg BID in Woche 1, 150 mg BID in Woche 2 und 250 mg BID in den Wochen 3-12 verabreicht.
Arzneimittel: Pregnenolon
Pregnenolon ist ein natürlich vorkommendes Neurosteroid, das aus Cholesterin in den Nebennieren und auch im Gehirn synthetisiert wird. Pregnenolon produziert andere neuroaktive Steroide.
Andere Namen:
  • pregn-5-en-3β-ol-20-on
Placebo-Komparator: Placebo
Das entsprechende Placebo wird beginnend mit 1 Kapsel zweimal täglich (BID) verabreicht und dann auf 2 Kapseln BID in Woche 1, 3 Kapseln BID in Woche 2 und 4 Kapseln BID in Woche 3–12 erhöht.
Arzneimittel: Placebo
Inaktiver Inhaltsstoff, der im Aussehen den aktiven Vergleichsmitteln entspricht.
Andere Namen:
  • Zuckerpille

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Getränke pro Trinktag (TLFB) vom Ausgangswert bis zum Ausstieg
Zeitfenster: 12 Wochen
Der Timeline Follow Back (TLFB) – Alkohol ist ein vom Arzt ausgefüllter Bewertungskalender, der eine Schätzung der täglichen Trinkgewohnheiten einer Person im Zeitverlauf (d. h. „vor 30 Tagen“ zu Studienbeginn und „seit dem letzten Besuch“ während der Studie) ermöglicht. Getränke pro Trinktag werden als die durchschnittliche Anzahl konsumierter Standardgetränke pro Tag berechnet, der als Tag angegeben ist, an dem Alkohol konsumiert wurde, angepasst an den beurteilten Zeitraum (z. B. 30 Tage zu Studienbeginn). Die Änderung der Getränke pro Trinktag (TLFB) von der Basislinie bis zum Ausstieg wurde als Getränke/Trinktag (Ausstieg) – Getränke/Trinktag (Basislinie) berechnet, wobei negative Werte auf einen Rückgang der Anzahl der Getränke pro Trinktag hinweisen. Der TLFB (Timeline Followback) ist eine Methode zur Erfassung des Alkoholkonsums und keine Skala mit Minimal- und Maximalwerten.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchen Sie die Verwendung eines adaptiven Designs in einer klinischen Studie zur Alkoholkonsumstörung.
Zeitfenster: Studienmonat 30
Es wurde ein zweiphasiges adaptives Drop-the-Loser-Design (DTL) integriert. Nach der Einschreibung von 50 % der Teilnehmer (n = 99) sollte eine geplante Zwischenanalyse durchgeführt werden (Phase 1), in der beide Behandlungen mit Placebo verglichen werden sollten. Für den Abbruch einer Behandlung, die keine klinisch bedeutsame Wirksamkeit gegenüber Placebo zeigte, sollten vorab festgelegte Entscheidungsregeln angewendet werden: (1) Die Studie wird abgebrochen, wenn keine der aktiven Behandlungen wirksam zu sein scheint (Cohens d < 0,25) und (2) Die Studie wird fortgesetzt in Phase 2 (Re-Randomisierung), wenn es Hinweise darauf gibt, dass mindestens eine Behandlung wirksamer ist als Placebo. Wenn beide Behandlungen wirksamer waren, sollte die Studie mit drei Armen fortgesetzt werden.
Studienmonat 30

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sherwood Brown, MD, PhD

Mitarbeiter

University of Miami
University of Texas Rio Grande Valley

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 072014-005

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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