Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kliniczne opracowywanie leków na chorobę afektywną dwubiegunową i zaburzenia związane z używaniem alkoholu

6 października 2024 zaktualizowane przez: Sherwood Brown, MD, PhD
Przedstawiono dane przedkliniczne i kliniczne oraz mechanistyczne uzasadnienie sugerujące, że cytykolina i pregnenolon są obiema obiecującymi metodami leczenia nadużywania alkoholu w BPD. Oba wydają się mieć korzystne profile skutków ubocznych i nie są znane żadne interakcje między lekami. W związku z tym mogą być bezpiecznie stosowane w populacji z podwójną diagnozą, która już przyjmuje inne leki. Zaproponowano 12-tygodniowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie adaptacyjne cytykoliny i pregnenolonu w grupach równoległych, z udziałem 199 osób z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu i zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym I lub II lub zaburzeniem schizoafektywnym (typu afektywnego dwubiegunowego). Głównym celem będzie ocena zmian w spożyciu alkoholu. Ocenione zostaną również biomarkery spożywania alkoholu, głodu alkoholowego, nastroju i funkcji poznawczych. Zbadane zostaną zależności między poziomami neurosteroidów i choliny oraz miary wyników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

12-tygodniowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, adaptacyjne badanie kliniczne cytykoliny i pregnenolonu w grupach równoległych, w grupach równoległych, kontrolowane placebo, projektu Drop The Loser (DTL) zostanie przeprowadzone na 199 pacjentach ambulatoryjnych z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym I lub II lub zaburzeniem schizoafektywnym (dwubiegunowym typ) i obecne zaburzenie związane z używaniem alkoholu. Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani i umówione spotkanie. Podczas tej wizyty zostanie uzyskana świadoma zgoda i przeprowadzone zostaną procedury oceny, w tym przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia.

Ustrukturyzowany wywiad kliniczny dla Diagnostic Statistical Manual (DSM-5), Structured Clinical Interview for Disorders (SCID) zostanie przeprowadzony w celu ustalenia rozpoznania choroby afektywnej dwubiegunowej I lub II oraz zaburzenia związanego z używaniem alkoholu. Niedawne spożywanie alkoholu (i, jeśli występuje, używanie innych substancji) zostanie ocenione przy użyciu metody Timeline Followback (TLFB). Nasilenie picia i objawy odstawienia zostaną ocenione za pomocą różnych środków (np. Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Use-Revised (CIWA-Ar), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Short Index of Problems (SIP)). Długość problemowego spożywania alkoholu można ocenić, zadając pytanie: „Kiedy alkohol zaczął sprawiać ci problemy?” Krew zostanie pobrana do analiz laboratoryjnych, w tym pełnej morfologii krwi (CBC) i kompleksowego panelu metabolicznego (obejmuje panel wątrobowy z AST, ALT oraz lipidami i elektrolitami), a GGT i transferyna z niedoborem węglowodanów (CDT) zostaną dodane w punkt wyjściowy (tydzień 0) oraz tygodnie 6 i 12. Funkcje poznawcze, w tym domeny pamięci, podejmowania decyzji, impulsywności, uwagi i funkcji wykonawczych, będą również oceniane na początku badania oraz w tygodniu 12 przy użyciu Światowej Organizacji Zdrowia/Uniwersytetu Kalifornijskiego w Los Angeles Test uczenia się słuchowo-werbalnego (WHO-UCLA AVLT), Test tworzenia śladów (TMT) i Test słowny w kolorze Golden Stroop. Kobiety w wieku rozrodczym otrzymają test ciążowy z moczu na początku badania, w 6. i 12. tygodniu oraz zostaną poinformowane o skutecznych metodach antykoncepcji. Psychiatra (PI lub Co-I) oceni uczestników podczas wizyt wyjściowych i cotygodniowych wizyt kontrolnych oraz będzie uczestniczył w procesie uzyskiwania świadomej zgody. Aktywny lek lub kapsułki placebo będą rozpoczynane na początku badania i zwiększane co tydzień w tygodniach 1, 2 i 3, aby osiągnąć docelowe dawki cytykoliny (2000 mg/dobę) lub pregnenolonu (500 mg/dobę). Efekty uboczne będą zarządzane w sposób zaślepiony. Bezpieczeństwo i działania niepożądane zostaną ocenione za pomocą Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE). Podczas cotygodniowych wizyt nastrój i skłonności samobójcze będą oceniane za pomocą różnych środków (np. Skala Depresji Hamiltona (HRSD17), Skala Oceny Ciężaru Samobójstw Kolumbii (CSSRS) oraz ocena spożycia alkoholu zostaną ponownie ocenione. Wszyscy uczestnicy otrzymają Monitoring Medyczny (MM) jako platformę psychospołeczną. Po zakończeniu badania uczestnicy otrzymają standardową opiekę psychiatryczną do momentu zorganizowania skierowania z zewnątrz.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

96

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Edinburg, Texas, Stany Zjednoczone, 78539
        • The University of Texas Rio Grande Valley

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci ambulatoryjni mężczyźni i kobiety w wieku 18-70 lat z chorobą afektywną dwubiegunową I lub II lub zaburzeniem schizoafektywnym (typu afektywnego dwubiegunowego)
  • mówiący po angielsku lub hiszpańsku
  • Obecna diagnoza zaburzeń związanych z używaniem alkoholu o co najmniej umiarkowanym nasileniu (terminologia DSM-5)
  • Spożywanie alkoholu co najmniej średnio 28 drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn lub średnio 21 drinków tygodniowo w przypadku kobiet i średnio 3 dni picia tygodniowo w ciągu 28 dni poprzedzających spożycie
  • Obecna terapia normotymiczna (zdefiniowana jako lit, lamotrygina, karbamazepina, okskarbazepina lub atypowy lek przeciwpsychotyczny) w stałej dawce przez ≥ 28 dni przed randomizacją lub walproinian/diwalproinian w stabilnej dawce przez ≥ 90 dni (dłuższy okres ze względu na dane sugerujące, że walproinian może zmniejszyć spożycie alkoholu w BPD)
  • Diagnoza zaburzeń związanych z używaniem substancji innych niż alkohol, kofeina lub nikotyna jest dozwolona, ​​jeśli 1) alkohol jest substancją z wyboru, którą samodzielnie określasz, oraz 2) nasilenie zaburzeń związanych z używaniem innych substancji jest ≤ umiarkowane

Kryteria wyłączenia:

  • Zaburzenia nastroju inne niż zaburzenia afektywne dwubiegunowe typu I lub II lub zaburzenie schizoafektywne dwubiegunowe (np. choroba afektywna dwubiegunowa BNO, zaburzenia cyklotymiczne, schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne typu depresyjnego lub depresja jednobiegunowa na podstawie SCID); inne zaburzenia (np. niepokój, będzie dozwolone)
  • Wyjściowe wyniki HRSD17 lub YMRS ≥ 35, aby wykluczyć osoby z bardzo poważnymi objawami nastroju na początku badania
  • Dowody na klinicznie istotne objawy odstawienia alkoholu zdefiniowane jako wynik CIWA-Ar ≥ 10
  • Obecne (ostatnie 28 dni) leczenie naltreksonem, akamprozatem, disulfiramem lub topiramatem, ponieważ mogą one również zmniejszać spożycie alkoholu
  • Doustne środki antykoncepcyjne i hormonalna terapia zastępcza. To wykluczenie wynika z możliwej interakcji z pregnenolonem.
  • Kobiety z chorobami wrażliwymi na hormony, takimi jak rak piersi, rak macicy, rak jajnika, endometrioza, mięśniaki macicy. Osoby te są wykluczone, ponieważ pregnenolon jest przekształcany w estrogeny.
  • Wrażliwe populacje (np. ciężarna, karmiąca, upośledzona poznawczo, uwięziona)
  • Wysokie ryzyko samobójstwa definiowane jako > 1 próba samobójcza w ciągu ostatnich 12 miesięcy, która wymagała pomocy medycznej, jakakolwiek próba w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub obecne myśli samobójcze z planem i intencją, które wykluczają opiekę ambulatoryjną
  • Intensywne leczenie ambulatoryjne (zdefiniowane jako ≥3 wizyty w tygodniu) w przypadku nadużywania substancji (mitingi AA, NA lub mniej intensywne poradnictwo na początku badania będą dozwolone)
  • Ciężki/niestabilny stan (np. marskość wątroby, źle kontrolowane nadciśnienie) lub wyniki badań laboratoryjnych/fizycznych wskazujące na poważną chorobę (np. nieprawidłowe elektrolity) lub AST lub ALT >3 razy w stosunku do normy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cytykolina
Citicoline będzie podawana począwszy od 250 mg BID ze zwiększeniem do 500 mg BID w tygodniu 1, 750 mg BID w tygodniu 2 i 1000 mg BID w tygodniach 3-12.
Suplement diety: Cytykolina
Cytykolina to dostępny bez recepty suplement diety stosowany w celach neuroprotekcyjnych. Jest to substancja neurochemiczna występująca naturalnie w organizmie człowieka.
Inne nazwy:
  • CDP-cholina
  • cytydynodifosforan-cholina
Eksperymentalny: Pregnenolon
Pregnenolon będzie podawany począwszy od 50 mg BID ze zwiększeniem do 100 mg BID w 1. tygodniu, 150 mg BID w 2. tygodniu i 250 mg BID w tygodniach 3-12.
Lek: Pregnenolon
Pregnenolon jest naturalnie występującym neurosteroidem, który jest syntetyzowany z cholesterolu w nadnerczach, a także w mózgu. Pregnenolon wytwarza inne sterydy neuroaktywne.
Inne nazwy:
  • pregn-5-en-3β-ol-20-on
Komparator placebo: Placebo
Odpowiednie placebo podawane począwszy od 1 kapsułki dwa razy na dobę (BID), zwiększając się do 2 kapsułek BID w 1. tygodniu, 3 kapsułek BID w 2. tygodniu i 4 kapsułek BID w 3.-12. tygodniu.
Lek: Placebo
Substancja nieaktywna odpowiadająca wyglądem aktywnym komparatorom.
Inne nazwy:
  • Pigułka cukrowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wartości napojów na dzień picia od wartości początkowej do wyjścia (TLFB)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Kalendarium obserwacji wstecznej (TLFB) — Alkohol to kalendarz oceny wypełniany przez klinicystę, który umożliwia oszacowanie codziennych nawyków związanych z piciem danej osoby w czasie (tj. „przed 30 dniami” na początku badania i „od ostatniej wizyty” w trakcie badania). Napoje na dzień picia oblicza się jako średnią liczbę spożywanych standardowych drinków na każdy dzień wskazany jako dzień, w którym spożywano alkohol, skorygowaną o oceniany okres (np. 30 dni w punkcie odniesienia). Zmiana liczby napojów na dzień picia (TLFB) od wartości początkowej do wyjścia została obliczona jako liczba napojów/dzień picia (wyjście) - napoje/dzień picia (linia bazowa), przy czym wyniki ujemne wskazywały spadek liczby drinków na dzień picia. TLFB (Timeline Followback) to metoda oceny spożycia alkoholu, a nie skala określająca wartości minimalne i maksymalne.
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadaj zastosowanie projektu adaptacyjnego w badaniu klinicznym dotyczącym zaburzeń związanych z używaniem alkoholu.
Ramy czasowe: Miesiąc nauki 30
Zastosowano dwufazowy adaptacyjny projekt typu drop-the-loser (DTL). Planowana analiza okresowa miała zostać przeprowadzona po włączeniu 50% uczestników (n = 99) (faza 1), w której oba leczenia miały zostać porównane z placebo. W przypadku zaprzestania leczenia, które nie wykazało klinicznie znaczącej skuteczności w porównaniu z placebo, należało zastosować wcześniej ustalone zasady podejmowania decyzji: (1) Badanie zostanie przerwane, jeśli żadne aktywne leczenie nie okaże się skuteczne (d Cohena < 0,25) oraz (2) Badanie będzie kontynuowane do fazy 2 (ponowna randomizacja), jeśli istnieją dowody, że co najmniej jedno leczenie jest skuteczniejsze niż placebo. Jeżeli oba sposoby leczenia okazały się skuteczniejsze, badanie miało być kontynuowane w trzech grupach.
Miesiąc nauki 30

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sherwood Brown, MD, PhD

Współpracownicy

University of Miami
University of Texas Rio Grande Valley

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 072014-005

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenie afektywne dwubiegunowe

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj