Kliininen lääkekehitys kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön ja alkoholinkäyttöhäiriöihin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
12 viikkoa kestävä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmien, lumekontrolloitu adaptiivinen Drop The Loser (DTL) -suunnittelukliininen citikoliinin ja pregnenolonin tutkimus tehdään 199 avopotilaalla, joilla on I tai II kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsoaffektiivinen häiriö (kaksisuuntainen mielialahäiriö). tyyppi) ja nykyinen alkoholinkäyttöhäiriö. Mahdolliset osallistujat tunnistetaan ja tapaaminen sovitaan. Tällä tapaamisella hankitaan tietoinen suostumus ja suoritetaan arviointimenettelyt, mukaan lukien sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien tarkistus.
Strukturoitu kliininen haastattelu Diagnostic Statistical Manual (DSM-5), Structured Clinical Interview for Disorders (SCID) -haastattelu suoritetaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön I tai II ja alkoholinkäyttöhäiriön diagnoosin vahvistamiseksi. Viimeaikainen alkoholinkäyttö (ja, jos sellaista on, muun päihteen käyttö) arvioidaan Timeline Followback (TLFB) -menetelmällä. Juomisen vakavuutta ja vieroitusoireita arvioidaan useilla eri toimenpiteillä (esim. Clinical Institute Drawal Assessment of Alcohol Use-Revised (CIWA-Ar), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Short Index of Problems (SIP)). Alkoholin ongelmakäytön pituutta arvioidaan kysymällä "Milloin alkoholi alkoi aiheuttaa sinulle ongelmia?" Veri otetaan laboratoriotutkimuksia varten, mukaan lukien täydellinen verenkuva (CBC) ja Comprehensive Metabolic Panel (sisältää maksapaneelin, jossa on AST, ALT sekä lipidit ja elektrolyytit), ja GGT ja hiilihydraattipuutteinen transferriini (CDT) lisätään klo. lähtötasolla (viikko 0) ja viikoilla 6 ja 12. Kognitiota, mukaan lukien muistin, päätöksenteon, impulsiivisuuden, huomion ja toimeenpanotoiminnan alueet, arvioidaan myös lähtötilanteessa ja viikolla 12 käyttämällä Maailman terveysjärjestöä / Kalifornian yliopistoa Los Angelesissa. Kuulo-verbaalinen oppimistesti (WHO-UCLA AVLT), polun tekotesti (TMT) ja Golden Stroop Color Word -testi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti lähtötilanteessa, viikolla 6 ja viikolla 12, ja heille neuvotaan tehokkaista ehkäisymenetelmistä. Psykiatri (PI tai Co-I) arvioi osallistujat lähtötilanteessa ja viikoittaisilla seurantakäynneillä ja osallistuu tietoisen suostumuksen prosessiin. Aktiivilääkitys tai plasebokapselit aloitetaan lähtötilanteessa ja niitä lisätään viikoittain viikoilla 1, 2 ja 3, jotta saavutetaan citikoliinin (2000 mg/vrk) tai pregnenolonin (500 mg/vrk) tavoiteannokset. Sivuvaikutuksia hallitaan sokeasti. Turvallisuutta ja sivuvaikutuksia arvioidaan Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE) avulla. Viikkokäynneillä mielialaa ja itsetuhoisuutta arvioidaan erilaisin toimenpitein (esim. Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD17), Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) ja alkoholinkäytön arviointi arvioidaan jälleen. Kaikki osallistujat saavat Medical Monitoringin (MM) psykososiaalisena alustana. Tutkimuksen päätyttyä osallistujille tarjotaan tavanomaista psykiatrista hoitoa, kunnes ulkopuolinen lähete on järjestetty.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Edinburg, Texas, Yhdysvallat, 78539
- The University of Texas Rio Grande Valley
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–70-vuotiaat avohoidossa olevat miehet ja naiset, joilla on I tai II kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsoaffektiivinen häiriö (kaksisuuntainen mielialatyyppi)
- Englanti tai espanja puhuvat
- Nykyinen diagnoosi alkoholinkäyttöhäiriöstä, joka on vähintään kohtalainen (DSM-5-terminologia)
- Alkoholinkäyttö vähintään keskimäärin 28 annosta viikossa, jos mies on tai keskimäärin 21 annosta viikossa, jos nainen ja keskimäärin 3 juomapäivää viikossa 28 päivää ennen nauttimista
- Nykyinen mielialaa stabiloiva hoito (määritelty litiumiksi, lamotrigiiniksi, karbamatsepiiniksi, okskarbatsepiiniksi tai epätyypilliseksi antipsykoottiseksi lääkkeeksi) vakaalla annoksella ≥ 28 päivää ennen satunnaistamista tai valproaatti/divalproaatti vakaana annoksena ≥ 90 päivän ajan (pidempi aika, koska valproaatti saattaa viitata tietoihin vähentää alkoholin käyttöä BPD:ssä)
- Muun päihdehäiriön kuin alkoholin, kofeiinin tai nikotiinin diagnosointi on sallittua, jos 1) alkoholi on itsevalittu aine ja 2) muun päihdehäiriön vakavuus on ≤ kohtalainen
Poissulkemiskriteerit:
- Muut mielialahäiriöt kuin kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II tai skitsoaffektiivinen kaksisuuntainen mielialahäiriö (esim. kaksisuuntainen NOS, syklotymiset häiriöt, skitsofrenia, skitsoaffektiivisen häiriön masennustyyppi tai unipolaarinen masennus, joka perustuu SCID:hen); muut häiriöt (esim. ahdistus, sallitaan)
- Lähtötason HRSD17- tai YMRS-pisteet ≥ 35 niiden poissulkemiseksi, joilla on erittäin vaikeita mielialaoireita lähtötasolla
- Todisteet kliinisesti merkittävistä alkoholin vieroitusoireista, jotka määritellään CIWA-Ar-pisteiksi ≥ 10
- Nykyinen (viimeiset 28 päivää) hoito naltreksonilla, akamprosaatilla, disulfiraamilla tai topiramaatilla, koska ne voivat myös vähentää alkoholin käyttöä
- Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvaushoito. Tämä poissulkeminen johtuu mahdollisesta yhteisvaikutuksesta pregnenolonin kanssa.
- Naiset, joilla on hormoniherkkiä sairauksia, kuten rintasyöpä, kohdun syöpä, munasarjasyöpä, endometrioosi, kohdun fibroidit. Nämä henkilöt jätetään ulkopuolelle, koska pregnenoloni muuttuu estrogeeneiksi.
- Haavoittuvaiset väestöryhmät (esim. raskaana, imettävä, kognitiivinen vamma, vangittu)
- Suuri itsemurhariski määritellään > 1 yritys viimeisten 12 kuukauden aikana, joka vaati lääkärinhoitoa, mikä tahansa yritys viimeisen 3 kuukauden aikana tai nykyinen itsemurha-ajatukset sellaisella suunnitelmalla ja tarkoituksella, että avohoito on mahdotonta
- Intensiivinen avohoito (määritelty ≥ 3 käyntiä viikossa) päihteiden väärinkäytön vuoksi (AA, NA kokoukset tai vähemmän intensiivinen neuvonta lähtötilanteessa sallitaan)
- Vaikea/epävakaa tila (esim. kirroosi, huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti) tai laboratorio-/fyysisten tutkimusten löydökset, jotka vastaavat vakavaa sairautta (esim. epänormaalit elektrolyytit) tai AST tai ALT > 3 kertaa normaali
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Citicoline
Citikoliinia annetaan alkaen annoksesta 250 mg kahdesti vuorokaudessa ja nostetaan 500 mg:aan kahdesti vuorokaudessa viikolla 1, 750 mg:aan kahdesti vuorokaudessa viikolla 2 ja 1 000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa viikoilla 3–12.
|
Citicoline on reseptivapaa ravintolisä, jota käytetään hermostoa suojaaviin vaikutuksiin.
Se on ihmiskehossa luonnollisesti esiintyvä neurokemiallinen aine.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pregnenoloni
Pregnenolonia annetaan alkaen annoksesta 50 mg kahdesti vuorokaudessa ja nostetaan 100 mg:aan kahdesti vuorokaudessa viikolla 1, 150 mg:aan kahdesti vuorokaudessa viikolla 2 ja 250 mg:aan kahdesti vuorokaudessa viikoilla 3–12.
|
Pregnenoloni on luonnossa esiintyvä neurosteroidi, joka syntetisoituu kolesterolista lisämunuaisissa ja myös aivoissa.
Pregnenoloni tuottaa muita neuroaktiivisia steroideja.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumelääke annettaessa alkaen 1 kapselista kahdesti päivässä (BID) nostaen 2 kapseliin BID viikolla 1, 3 kapseliin BID viikolla 2 ja 4 kapseliin BID viikoilla 3-12.
|
Ei-aktiivinen ainesosa, joka vastaa ulkonäöltään aktiivisia vertailuaineita.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Juomien muutos lähtötilanteessa juomapäivää kohden (TLFB)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Aikajanan seuranta (TLFB) - Alkoholi on lääkärin täyttämä arviointikalenteri, joka mahdollistaa arvion yksilön päivittäisistä juomistottumuksista ajan kuluessa (eli "edellisen 30 päivän aikana" lähtötilanteessa ja "viimeisestä käynnistä" tutkimuksen aikana).
Juomat per juomapäivä lasketaan keskimääräisenä kulutettujen standardijuomien lukumääränä jokaista päivää kohden, joka on ilmoitettu päiväksi, jonka aikana alkoholia nautittiin, mukautettuna arvioitavana ajanjaksona (esim. 30 päivää lähtötilanteessa).
Juomien muutos lähtötilanteesta poistumiseen juomapäivää kohden (TLFB) laskettiin muodossa Drinks/Drinking Day (Exit) - Drinks/Drinking Day (Baseline), negatiiviset pisteet osoittavat juomien määrän vähenemistä juomapäivää kohti.
TLFB (Timeline Followback) on menetelmä alkoholin kulutuksen arviointiin, eikä se ole asteikko minimi- ja maksimiarvoilla.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutki mukautuvan suunnittelun käyttöä alkoholinkäyttöhäiriön kliinisissä kokeissa.
Aikaikkuna: Opintokuukausi 30
|
Kaksivaiheinen adaptiivinen drop-the-loser (DTL) -malli sisällytettiin.
Suunniteltu välianalyysi oli tehtävä sen jälkeen, kun 50 % osallistujista (n = 99) oli otettu mukaan (vaihe 1), jossa molempia hoitoja verrattiin lumelääkkeeseen.
Ennalta määrättyjä päätössääntöjä oli sovellettava hoidon keskeyttämiseen, joka ei osoittanut kliinisesti merkittävää tehoa lumelääkkeeseen verrattuna: (1) Tutkimus keskeytetään, jos kumpikaan aktiivinen hoito ei näytä olevan tehokas (Cohenin d < 0,25) ja (2) Koe jatkuu vaiheeseen 2 (uudelleensatunnaistaminen), jos on näyttöä siitä, että vähintään yksi hoito on tehokkaampi kuin lumelääke.
Jos molemmat hoidot olivat tehokkaampia, tutkimusta jatketaan kolmella kädellä.
|
Opintokuukausi 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Juomakäyttäytyminen
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Mielialahäiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät häiriöt
- Alkoholin juominen
- Alkoholismi
- Psykoottiset häiriöt
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Nootrooppiset aineet
- Lipotrooppiset aineet
- Koliini
- Sytidiinidifosfaattikoliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 072014-005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .