Desenvolvimento de Medicamentos Clínicos para Transtorno Bipolar e Transtornos por Uso de Álcool

Um ensaio clínico de 12 semanas, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, adaptativo, com projeto Drop The Loser (DTL) de citicolina e pregnenolona será conduzido em 199 pacientes ambulatoriais com transtorno bipolar I ou II ou transtorno esquizoafetivo (transtorno bipolar tipo) e transtorno atual por uso de álcool. Os potenciais participantes serão identificados e agendados. Nessa consulta, o consentimento informado será obtido e os procedimentos de avaliação, incluindo uma revisão dos critérios de inclusão e exclusão, serão realizados.

Uma entrevista clínica estruturada para o Manual Estatístico Diagnóstico (DSM-5), Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos (SCID) será realizada para estabelecer os diagnósticos de transtorno bipolar I ou II e transtorno por uso de álcool. O uso recente de álcool (e, se presente, o uso de outras substâncias) será avaliado usando o método Timeline Followback (TLFB). A gravidade do consumo e os sintomas de abstinência serão avaliados por meio de uma variedade de medidas (por exemplo, Avaliação de Abstinência do Uso de Álcool do Instituto Clínico Revisada (CIWA-Ar), Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Short Index of Problems (SIP)). A duração do uso problemático de álcool será avaliada perguntando "Quando o álcool começou a lhe causar problemas?" O sangue será coletado para análises laboratoriais, incluindo um hemograma completo (CBC) e painel metabólico abrangente (inclui um painel de fígado com AST, ALT, bem como lipídios e eletrólitos), e GGT e transferrina deficiente em carboidratos (CDT) serão adicionados em linha de base (semana 0) e semanas 6 e 12. Cognição, incluindo os domínios de memória, tomada de decisão, impulsividade, atenção e funcionamento executivo também serão avaliados na linha de base e na semana 12 usando a Organização Mundial da Saúde/Universidade da Califórnia em Los Angeles Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal (OMS-UCLA AVLT), Teste de Criação de Trilhas (TMT) e Golden Stroop Color Word Test. As mulheres com potencial para engravidar receberão um teste de gravidez na urina na linha de base, semana 6 e semana 12 e serão aconselhadas sobre métodos contraceptivos eficazes. Um psiquiatra (PI ou Co-I) avaliará os participantes na linha de base e nas visitas semanais de acompanhamento e participará do processo de consentimento informado. A medicação ativa ou cápsulas de placebo será iniciada no início e aumentada semanalmente nas semanas 1, 2 e 3 para atingir as doses alvo de citicolina (2.000 mg/dia) ou pregnenolona (500 mg/dia). Os efeitos colaterais serão gerenciados de forma cega. A segurança e os efeitos colaterais serão avaliados com a Avaliação Sistemática de Eventos Emergentes do Tratamento (SAFTEE). Em visitas semanais, o humor e a tendência suicida serão avaliados por meio de várias medidas (por exemplo, A Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão (HRSD17), a Escala de Avaliação de Gravidade do Suicídio de Columbia (CSSRS) e a avaliação do uso de álcool serão novamente avaliadas. Todos os participantes receberão Acompanhamento Médico (MM) como plataforma psicossocial. Após a conclusão do estudo, os participantes receberão atendimento psiquiátrico padrão até que o encaminhamento externo seja providenciado.