Studie tremelimumabu v kombinaci s anti-PD-L1 MEDI4736 protilátkou u maligního mezoteliomu (NIBIT-MESO-1)

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
• Histologická diagnostika maligního mezoteliomu.
• Subjekty, které odmítly první linii chemoterapie na bázi platiny, nebo subjekty v progresi onemocnění po maximálně jedné linii terapie na bázi platiny pro pokročilé onemocnění.
• Onemocnění nepodléhající kurativní chirurgii.
• Měřitelné onemocnění podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidního nádoru [RECIST] pro mezoteliom pleury nebo RECIST verze 1.1 pro peritoneální mezoteliom).
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Normální laboratorní testy
• Negativní screeningové testy na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C.
• Dostupnost archivní nádorové tkáně nebo proveditelnost provedení nové biopsie nádoru ve fázi screeningu.
• Muži a ženy starší 18 let. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 180 dnů po poslední dávce hodnoceného léku.

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie.
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 6 týdnů.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem CTLA4, PD-1 nebo PD-L1, včetně tremelimumabu nebo MEDI4736.
• Anamnéza jiné primární malignity kromě: malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 3 roky před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. karcinom děložního čípku in situ.
• Přijetí poslední dávky protinádorové terapie ≤ 6 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Průměrný interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms pomocí Bazett's Correction.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou tremelimumabu a MEDI4736, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu .
• Jakákoli nevyřešená toxicita (CTCAE stupeň >2) z předchozí protinádorové léčby.
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně >3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla nebo jakákoli nevyřešená irAE >stupeň 1. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy
• Primární imunodeficience nebo alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
• Anamnéza přecitlivělosti na tremelimumab nebo MEDI4736 nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy.
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání tremelimumabu a MEDI4736.
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů.
• Subjekty s nekontrolovanými záchvaty.