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Une étude sur le trémélimumab combiné à l'anticorps anti-PD-L1 MEDI4736 dans le mésothéliome malin (NIBIT-MESO-1)

26 octobre 2015 mis à jour par: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Étude clinique de phase II à un seul bras sur le tremélimumab associé à l'anticorps monoclonal anti-PD-L1 MEDI4736 chez des sujets atteints de mésothéliome malin non résécable : le NIBIT-MESO-1

Cette étude de phase 2, en ouvert, à un seul bras vise à évaluer l'efficacité du tremelimumab en association avec l'anti-PD-L1 MEDI4736 chez des patients atteints de mésothéliome malin non résécable

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le pronostic des patients atteints de mésothéliome malin (MM) reste sombre et un traitement efficace représente un important besoin médical non satisfait. Les chercheurs ont récemment rapporté une activité clinique prometteuse du mAb anti-CTLA-4 tremelimumab chez les patients MM prétraités : le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 31 % et le taux de survie à 1 et 2 ans était de 48,3 % et 36,7 %, respectivement. Ces résultats initiaux ont été corroborés par une deuxième étude dans laquelle, sur la base d'analyses pharmacocinétiques rétrospectives, un schéma intensifié de tremelimumab a été utilisé. Cinquante-deux % des patients ont obtenu une DCR (durée médiane 10,9 mois). Ces résultats cliniques intrigants et l'efficacité émergente des mAb immunomodulateurs ciblant l'axe PD-1/PD-L1 dans différents types de tumeurs nous ont incités à concevoir l'étude NIBIT-MESO-1 visant à étudier l'efficacité du tremelimumab combiné à l'anti-PD -L1 MEDI4736 chez les patients MM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Siena, Italie, 53100
        • Recrutement
        • Medical Oncology and Immunotherapy Division, University Hospital of Siena
        • Contact:
        • Contact:
          • Michele Maio, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +39- 0577586335
          • E-mail: mmaiocro@gmail.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.
  • Diagnostic histologique du mésothéliome malin.
  • Sujets qui ont refusé une première ligne de chimiothérapie à base de platine, ou sujets en progression de la maladie après un maximum d'une ligne de traitement à base de platine pour une maladie avancée.
  • Maladie ne pouvant faire l'objet d'une chirurgie curative.
  • Maladie mesurable, selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides [RECIST] pour le mésothéliome pleural ou RECIST version 1.1 pour le mésothéliome péritonéal).
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1
  • Tests de laboratoire normaux
  • Tests de dépistage négatifs pour le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C.
  • Disponibilité de tissus tumoraux d'archives ou possibilité d'effectuer une nouvelle biopsie tumorale lors de la phase de dépistage.
  • Hommes et femmes, âgés de 18 ans et plus. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 180 jours après la dernière dose de médicament expérimental.

Critère d'exclusion:

  • Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
  • Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 6 dernières semaines.
  • Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de CTLA4, PD-1 ou PD-L1, y compris tremelimumab ou MEDI4736.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire à l'exception de : tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et présentant un faible risque potentiel de récidive. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par exemple, cancer du col de l'utérus in situ.
  • Réception de la dernière dose de traitement anticancéreux ≤ 6 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms à l'aide de la correction de Bazett.
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de tremelimumab et MEDI4736, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent .
  • Toute toxicité non résolue (grade CTCAE> 2) d'un traitement anticancéreux antérieur.
  • Tout événement indésirable lié au système immunitaire de grade> 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu> de grade 1. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés
  • Antécédents d'immunodéficience primaire ou d'allogreffe d'organe.
  • Antécédents d'hypersensibilité au tremelimumab ou au MEDI4736 ou à tout excipient.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, ulcère peptique actif ou gastrite, diathèse hémorragique active
  • Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose.
  • Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
  • Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du tremelimumab et du MEDI4736.
  • Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et/ou les corticostéroïdes.
  • Sujets présentant des crises incontrôlées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: trémélimumab plus MEDI4736
Tremelimumab en association avec MEDI4736
Médicament: trémélimumab plus MEDI4736
tremelimumab1 mg/kg i.v pendant 60 minutes plus MEDI 4736 20 mg/kg i.v toutes les quatre semaines pour 4 doses, puis MEDI4736 20 mg/kg IV toutes les quatre semaines pour 9 doses supplémentaires.
Autres noms:
  • MEDI4736 (durvalumab)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
lié au système immunitaire (ir) - taux de réponse objective (ORR)
Délai: 60 semaines
proportion de sujets avec une réponse complète [RC] ou une réponse partielle [RP]) selon le ir-RECIST modifié ou ir-RECIST 1.1 chez les sujets pleuraux ou péritonéaux, respectivement.
60 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle des maladies liées au système immunitaire (ir-DCR)
Délai: 60 semaines
proportion de sujets avec ir-CR, ir-PR, ir-maladie stable selon le ir-RECIST modifié ou ir-RECIST 1.1 chez les sujets pleuraux ou péritonéaux, respectivement
60 semaines
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 60 semaines
proportion de sujets avec RC, RP, maladie stable selon le RECIST modifié ou RECIST 1.1 chez les sujets pleuraux ou péritonéaux, respectivement
60 semaines
Survie sans progression liée au système immunitaire (PFS)
Délai: 60 semaines
ir-PFS selon ir-modified-RECIST ou ir-RECIST-1.1 pour le mésothéliome pleural ou péritonéal respectivement, sera défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de progression ou de décès
60 semaines
survie sans progression (PFS)
Délai: 60 semaines
La SSP selon RECIST modifié ou RECIST-1.1 pour le mésothéliome pleural ou péritonéal respectivement, sera définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de progression ou de décès
60 semaines
Survie globale (SG)
Délai: 120 semaines
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès. Pour les sujets qui ne sont pas décédés, l'OS sera censuré à la dernière date enregistrée du contact avec le sujet, et pour les sujets dont la dernière date de contact enregistrée est manquante, l'OS sera censuré à la dernière date à laquelle le sujet était connu pour être en vie.
120 semaines
Sécurité (événements indésirables)
Délai: 120 semaines
Les paramètres d'innocuité comprennent les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG). Les rapports sur la sécurité, l'étendue de l'exposition, les médicaments concomitants et l'arrêt du traitement à l'étude seront basés sur tous les sujets ayant reçu au moins 1 dose de traitement. La toxicité sera enregistrée selon le NCICTC v 4.0
120 semaines
ORR liée à l'immunité basée sur l'expression tumorale PD-L1
Délai: 60 semaines
proportion de sujets avec une expression tumorale positive ou négative de PD-L1 qui ont obtenu une réponse complète [RC] ou une réponse partielle [PR]) selon l'ir-RECIST modifié ou l'ir-RECIST 1.1 chez les sujets pleuraux ou péritonéaux, respectivement.
60 semaines
Taux de contrôle des maladies liées au système immunitaire basé sur l'expression tumorale PD-L1
Délai: 60 semaines
proportion de sujets avec une expression tumorale positive ou négative de PD-L1 qui ont atteint une CR, une RP, une maladie stable selon l'ir-RECIST modifié ou l'ir-RECIST 1.1 chez les sujets pleuraux ou péritonéaux, respectivement
60 semaines
Survie sans progression liée au système immunitaire basée sur l'expression tumorale PD-L1
Délai: 60 semaines
ir-PFS selon ir-modified-RECIST ou ir-RECIST-1.1 pour le mésothéliome pleural ou péritonéal respectivement, sera défini chez les sujets présentant une expression tumorale positive ou négative de PD-L1 comme le temps entre la date de randomisation et la date de progression ou décès
60 semaines
Survie globale basée sur l'expression tumorale PD-L1
Délai: 120 semaines
La survie globale (OS) est définie chez les sujets présentant une expression tumorale positive ou négative de PD-L1 comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès. Pour les sujets qui ne sont pas décédés, l'OS sera censuré à la dernière date enregistrée du contact avec le sujet, et pour les sujets dont la dernière date de contact enregistrée est manquante, l'OS sera censuré à la dernière date à laquelle le sujet était connu pour être en vie.
120 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Luana Calabro', MD, PhD, Medical Oncology and Immunotherapy Division, Univeristy Hospital os Siena, Siena, Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2015

Première publication (Estimation)

27 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NIBIT-MESO-1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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