Tremelimumab 联合抗 PD-L1 MEDI4736 抗体治疗恶性间皮瘤 (NIBIT-MESO-1) 的研究

纳入标准：

• 愿意并能够给予书面知情同意。
• 恶性间皮瘤的组织学诊断。
• 已拒绝一线铂类化疗的受试者，或在针对晚期疾病最多一线铂类疗法后疾病进展的受试者。
• 不适合手术治疗的疾病。
• 可测量的疾病，根据针对胸膜间皮瘤的改良实体瘤反应评估标准 [RECIST] 或针对腹膜间皮瘤的 RECIST 1.1 版）。
• 预期寿命≥12周。
• ECOG 体能状态 0 或 1
• 正常的实验室检查
• HIV、乙型肝炎和丙型肝炎的阴性筛查试验。
• 存档肿瘤组织的可用性或在筛选阶段进行新肿瘤活检的可行性。
• 18 岁及以上的男性和女性。 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后的 180 天内怀孕。

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施。
• 在过去 6 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究。
• 任何先前使用 CTLA4、PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂的治疗，包括 tremelimumab 或 MEDI4736。
• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗并且在研究药物首次给药前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病并且复发的潜在风险低。 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如，原位宫颈癌。
• 在研究药物首次给药前 ≤ 6 周内接受最后一次抗癌治疗。
• 使用 Bazett 校正对心率 (QTc) ≥ 470 ms 进行校正的平均 QT 间期。
• 在第一次服用 tremelimumab 和 MEDI4736 之前的 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇.
• 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（CTCAE 等级 >2）。
• 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前的 >3 级免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 >1 级的 irAE。活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病
• 原发性免疫缺陷病史或同种异体器官移植史。
• 对 tremelimumab 或 MEDI4736 或任何赋形剂过敏史。
• 不受控制的并发疾病，包括持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血体质
• 以前临床诊断结核病的已知病史。
• 软脑膜癌病史。
• 在进入研究前 30 天内或在接受 tremelimumab 和 MEDI4736 后 30 天内接受减毒活疫苗接种。
• 有症状或不受控制的脑转移需要同时治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇。
• 癫痫发作不受控制的受试者。