Un estudio de tremelimumab combinado con el anticuerpo anti-PD-L1 MEDI4736 en mesotelioma maligno (NIBIT-MESO-1)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Diagnóstico histológico de mesotelioma maligno.
• Sujetos que rechazaron una quimioterapia de primera línea basada en platino, o sujetos en progresión de la enfermedad después de un máximo de una línea de terapia basada en platino para enfermedad avanzada.
• Enfermedad no susceptible de cirugía curativa.
• Enfermedad medible, según los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos [RECIST] para mesotelioma pleural o RECIST versión 1.1 para mesotelioma peritoneal).
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Pruebas de laboratorio normales
• Pruebas de detección negativas para VIH, Hepatitis B y Hepatitis C.
• Disponibilidad de tejido tumoral de archivo o viabilidad para realizar una nueva biopsia tumoral en la fase de selección.
• Hombres y mujeres, mayores de 18 años. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 180 días después de la última dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio.
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 6 semanas.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de CTLA4, PD-1 o PD-L1, incluidos tremelimumab o MEDI4736.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto: neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad. Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ.
• Recibir la última dosis de la terapia contra el cáncer ≤ 6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Intervalo QT medio corregido para frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms utilizando la corrección de Bazett.
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de tremelimumab y MEDI4736, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente .
• Cualquier toxicidad no resuelta (grado CTCAE >2) de una terapia anticancerígena anterior.
• Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) anterior de Grado >3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE >Grado 1 no resuelto. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o trasplante alogénico de órganos.
• Antecedentes de hipersensibilidad a tremelimumab o MEDI4736 o cualquier excipiente.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa
• Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de tremelimumab y MEDI4736.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides.
• Sujetos con convulsiones no controladas.