A tremelimumab és az anti-PD-L1 MEDI4736 antitesttel kombinált vizsgálata rosszindulatú mesotheliomában (NIBIT-MESO-1)

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
• Rosszindulatú mesothelioma szövettani diagnózisa.
• Azok az alanyok, akik megtagadták az első vonalbeli platinaalapú kemoterápiát, vagy olyan alanyok, akiknél a betegség előrehaladott betegségének legfeljebb egy sor platinaalapú terápiája után progresszív.
• A betegség gyógyító műtétre nem alkalmas.
• Mérhető betegség, módosított válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatban [RECIST] pleurális mesothelioma esetén vagy RECIST 1.1-es verzió peritoneális mesothelioma esetén).
• Várható élettartam ≥ 12 hét.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Normál laboratóriumi vizsgálatok
• Negatív szűrővizsgálatok HIV, Hepatitis B és Hepatitis C esetén.
• Archív tumorszövet rendelkezésre állása vagy új tumorbiopszia kivitelezhetősége a szűrési fázisban.
• Férfiak és nők, 18 év felettiek. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig.

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 6 hét során.
• Bármilyen korábbi kezelés CTLA4-, PD-1- vagy PD-L1-gátlóval, beleértve a tremelimumabot vagy a MEDI4736-ot.
• Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve: gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget ≥3 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül. Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül, pl. méhnyakrák in situ.
• A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése ≤ 6 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms a Bazett-korrekcióval.
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a tremelimumab és a MEDI4736 első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot .
• Bármilyen megoldatlan toxicitás (CTCAE fokozat >2) a korábbi rákellenes kezelésből.
• Bármely korábbi >3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármilyen megoldatlan irAE > 1. fokozat. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek
• Primer immunhiány vagy allogén szervátültetés az anamnézisben.
• A tremelimumabbal vagy a MEDI4736-tal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
• Nem kontrollált interkurrens betegségek, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist.
• A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története.
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében.
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a tremelimumab és a MEDI4736 beadását követő 30 napon belül.
• Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat.
• Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok.