En studie av tremelimumab kombinerat med anti-PD-L1 MEDI4736 antikropp vid malignt mesoteliom (NIBIT-MESO-1)

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Histologisk diagnos av malignt mesoteliom.
• Försökspersoner som har tackat nej till en första linjens platinabaserad kemoterapi, eller försökspersoner i sjukdomsprogression efter högst en linje platinabaserad terapi för avancerad sjukdom.
• Sjukdom som inte är mottaglig för botande kirurgi.
• Mätbar sjukdom, per modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumor [RECIST] för pleuralt mesoteliom eller RECIST version 1.1 för peritonealt mesoteliom).
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Normala laboratorietester
• Negativa screeningtest för HIV, Hepatit B och Hepatit C.
• Tillgänglighet av arkivtumörvävnad eller möjlighet att utföra en ny tumörbiopsi vid screeningfasen.
• Män och kvinnor, över och över 18 år. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 180 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien.
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 6 veckorna.
• All tidigare behandling med en CTLA4-, PD-1- eller PD-L1-hämmare, inklusive tremelimumab eller MEDI4736.
• En annan primär malignitet i anamnesen förutom: malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥3 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ.
• Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi ≤ 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms med hjälp av Bazetts Correction.
• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av tremelimumab och MEDI4736, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid .
• Eventuell olöst toxicitet (CTCAE grad >2) från tidigare anti-cancerterapi.
• Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad >3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar
• Historik av primär immunbrist eller allogen organtransplantation.
• Anamnes med överkänslighet mot tremelimumab eller MEDI4736 eller något hjälpämne.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos.
• Historik av leptomeningeal karcinomatos.
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av tremelimumab och MEDI4736.
• Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider.
• Försökspersoner med okontrollerade anfall.