En undersøgelse af tremelimumab kombineret med anti-PD-L1 MEDI4736 antistoffet i malignt mesotheliom (NIBIT-MESO-1)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Histologisk diagnose af malignt mesotheliom.
• Forsøgspersoner, der har afvist en førstelinjes platinbaseret kemoterapi, eller forsøgspersoner i sygdomsprogression efter højst én linje platinbaseret behandling for fremskreden sygdom.
• Sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi.
• Målbar sygdom, pr. modificerede responsevalueringskriterier i solid tumor [RECIST] for pleural mesotheliom eller RECIST version 1.1 for peritoneal mesotheliom).
• Forventet levetid ≥ 12 uger.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Normale laboratorieprøver
• Negative screeningstests for HIV, Hepatitis B og Hepatitis C.
• Tilgængelighed af arkivtumorvæv eller mulighed for at udføre en ny tumorbiopsi i screeningsfasen.
• Mænd og kvinder, på og over 18 år. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 180 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 6 uger.
• Enhver tidligere behandling med en CTLA4-, PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive tremelimumab eller MEDI4736.
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra: malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥3 år før den første dosis af forsøgslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ.
• Modtagelse af den sidste dosis af kræftbehandling ≤ 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms ved hjælp af Bazett's Correction.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af tremelimumab og MEDI4736, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid .
• Enhver uafklaret toksicitet (CTCAE-grad >2) fra tidligere anti-cancerbehandling.
• Enhver tidligere grad >3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE >grad 1. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmune eller inflammatoriske lidelser
• Anamnese med primær immundefekt eller allogen organtransplantation.
• Anamnese med overfølsomhed over for tremelimumab eller MEDI4736 eller ethvert hjælpestof.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af tremelimumab og MEDI4736.
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
• Personer med ukontrollerede anfald.