Исследование тремелимумаба в сочетании с антителом против PD-L1 MEDI4736 при злокачественной мезотелиоме (NIBIT-MESO-1)

Критерии включения:

• Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
• Гистологический диагноз злокачественной мезотелиомы.
• Субъекты, которые отказались от первой линии химиотерапии на основе платины, или субъекты с прогрессированием заболевания после максимум одной линии терапии на основе платины для запущенного заболевания.
• Заболевание, не поддающееся лечебной хирургии.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидной опухоли [RECIST] для мезотелиомы плевры или RECIST версии 1.1 для мезотелиомы брюшины).
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Нормальные лабораторные анализы
• Отрицательные скрининговые тесты на ВИЧ, гепатит В и гепатит С.
• Наличие архивной опухолевой ткани или возможность проведения новой биопсии опухоли на этапе скрининга.
• Мужчины и женщины от 18 лет и старше. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 6 недель.
• Любое предшествующее лечение ингибитором CTLA4, PD-1 или PD-L1, включая тремелимумаб или MEDI4736.
• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением: злокачественного новообразования, пролеченного с целью излечения и без известного активного заболевания за ≥3 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания. Адекватно леченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ.
• Получение последней дозы противораковой терапии ≤ 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс с использованием поправки Базетта.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы тремелимумаба и MEDI4736, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида. .
• Любая нерешенная токсичность (степень CTCAE> 2) от предыдущей противораковой терапии.
• Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE >3 степени) при приеме любого предшествующего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE >степени 1. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания
• История первичного иммунодефицита или аллогенной трансплантации органов.
• История гиперчувствительности к тремелимумабу или MEDI4736 или любому вспомогательному веществу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активные геморрагические диатезы
• Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза.
• История лептоменингеального карциноматоза.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения тремелимумаба и MEDI4736.
• Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение и/или кортикостероиды.
• Субъекты с неконтролируемыми припадками.