Tutkimus tremelimumabista yhdistettynä anti-PD-L1 MEDI4736 -vasta-aineeseen pahanlaatuisessa mesotelioomassa (NIBIT-MESO-1)
maanantai 26. lokakuuta 2015 päivittänyt: Italian Network for Tumor Biotherapy Foundation
Yksihaarainen, vaiheen II kliininen tutkimus tremelimumabista yhdistettynä anti-PD-L1-monoklonaaliseen MEDI4736-vasta-aineeseen ei-leikkauskelvottomassa pahanlaatuisessa mesotelioomassa koehenkilöissä: NIBIT-MESO-1
Tämän vaiheen 2 avoimen, yksihaaraisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida tremelimumabin tehoa yhdessä anti-PD-L1 MEDI4736:n kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoinen pahanlaatuinen mesoteliooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pahanlaatuista mesotelioomaa (MM) sairastavien potilaiden ennuste on edelleen synkkä ja tehokas hoito edustaa suurta täyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta.
Tutkijat ovat äskettäin raportoineet anti-CTLA-4-mAb-tremelimumabin lupaavasta kliinisestä aktiivisuudesta esikäsitellyillä MM-potilailla: taudinhallintaprosentti (DCR) oli 31 % ja eloonjäämisaste 1 ja 2 vuoden kohdalla oli 48,3 % ja 36,7 %.
vastaavasti.
Nämä alustavat havainnot vahvistivat toinen tutkimus, jossa retrospektiivisten farmakokineettisten analyysien perusteella käytettiin tehostettua tremelimumabia.
52 % potilaista saavutti DCR:n (mediaanikesto 10,9 kuukautta).
Nämä kiehtovat kliiniset tulokset ja PD-1/PD-L1-akseliin eri kasvaintyypeissä kohdistetun immunomodulatorisen mAb:n uusi teho sai meidät suunnittelemaan NIBIT-MESO-1-tutkimuksen, jonka tarkoituksena oli tutkia tremelimumabin ja anti-PD-lääkkeen tehoa. -L1 MEDI4736 MM-potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Siena, Italia, 53100
- Rekrytointi
- Medical Oncology and Immunotherapy Division, University Hospital of Siena
-
Ottaa yhteyttä:
- Luana Calabro', MD, PhD
- Puhelinnumero: +39-0577586116
- Sähköposti: l.calabro@ao-siena.toscana.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Michele Maio, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39- 0577586335
- Sähköposti: mmaiocro@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Pahanlaatuisen mesoteliooman histologinen diagnoosi.
- Koehenkilöt, jotka ovat kieltäytyneet ensimmäisen linjan platinapohjaisesta kemoterapiasta tai potilaat, joiden sairaus etenee korkeintaan yhden sarjan platinapohjaisen hoidon jälkeen pitkälle edenneen taudin hoitoon.
- Sairaus ei sovellu parantavaan leikkaukseen.
- Mitattavissa oleva sairaus, muokatun vasteen arviointikriteerit kiinteässä kasvaimessa [RECIST] keuhkopussin mesotelioomalle tai RECIST-versio 1.1 vatsakalvon mesotelioomalle).
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Normaalit laboratoriotutkimukset
- Negatiiviset seulontatestit HIV:lle, hepatiitti B:lle ja hepatiitti C:lle.
- Arkistoidun kasvainkudoksen saatavuus tai mahdollisuus tehdä uusi kasvainbiopsia seulontavaiheessa.
- Miehet ja naiset, 18 vuotta täyttäneet. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 6 viikon aikana.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito CTLA4-, PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien tremelimumabi tai MEDI4736.
- Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, paitsi: maligniteetti, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ.
- Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen vastaanottaminen ≤ 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms Bazettin korjauksella.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tremelimumabi- ja MEDI4736-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia .
- Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (CTCAE-aste >2) aiemmasta syöpähoidosta.
- Mikä tahansa aikaisempi asteen > 3 immuuniperäinen haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet
- Primaarinen immuunipuutos tai allogeeninen elinsiirto.
- Aiempi yliherkkyys tremelimumabille tai MEDI4736:lle tai jollekin apuaineelle.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen mahahaava tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi
- Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia.
- Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
- Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa tremelimumabin ja MEDI4736:n saamisesta.
- Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja.
- Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: tremelimumabi plus MEDI4736
Tremelimumabi yhdessä MEDI4736:n kanssa
|
tremelimumabi 1 mg/kg i.v 60 minuutin ajan plus MEDI 4736 20 mg/kg i.v joka neljäs viikko 4 annosta, sitten MEDI4736 20 mg/kg IV joka neljäs viikko 9 lisäannosta varten.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
immuunipuolustukseen liittyvä (ir) - objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) ir-modified-RECIST:n tai ir-RECIST 1.1:n mukaan keuhkopussin tai peritoneaalisissa koehenkilöissä, vastaavasti.
|
60 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunisairauksien hallintanopeus (ir-DCR)
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
potilaiden osuus, joilla on ir-CR, ir-PR, ir-stabiili sairaus ir-modified-RECISTin tai ir-RECIST 1.1:n mukaan keuhkopussin tai peritoneaalisissa koehenkilöissä, vastaavasti
|
60 viikkoa
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
potilaiden osuus, joilla on CR, PR, stabiili sairaus modifioidun RECISTin tai RECIST 1.1:n mukaan pleura- tai peritoneaalisissa koehenkilöissä, vastaavasti
|
60 viikkoa
|
|
Immuunijärjestelmään liittyvä etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
ir-PFS per ir-modified-RECIST tai ir-RECIST-1.1 keuhkopussin tai peritoneaalisen mesoteliooman osalta määritellään satunnaistamisen päivämäärän ja etenemis- tai kuolemapäivän väliseksi ajaksi.
|
60 viikkoa
|
|
etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
PFS per modified-RECIST tai RECIST-1.1 keuhkopussin tai peritoneaalisen mesoteliooman osalta määritellään satunnaistamisen päivämäärän ja etenemis- tai kuolemapäivän väliseksi ajaksi.
|
60 viikkoa
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 120 viikkoa
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalla satunnaistamisesta kuolemaan.
Niiden koehenkilöiden osalta, jotka eivät ole kuolleet, käyttöjärjestelmä sensuroidaan viimeisenä kohteena olevan kontaktin päivämääränä, ja henkilöille, joilta puuttuu tallennettu viimeinen kontaktipäivä, OS sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin kohteen tiedettiin olevan elossa.
|
120 viikkoa
|
|
Turvallisuus (haittatapahtumat)
Aikaikkuna: 120 viikkoa
|
Turvallisuuspäätepisteitä ovat haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE).
Raportointi turvallisuudesta, altistuksen laajuudesta, samanaikaisista lääkkeistä ja tutkimushoidon keskeyttämisestä perustuu kaikkiin koehenkilöihin, jotka ovat saaneet vähintään yhden hoitoannoksen.
Toksisuus rekisteröidään NCICTC v 4.0:n mukaisesti
|
120 viikkoa
|
|
Immuuniperäinen ORR perustuu PD-L1-kasvainekspressioon
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
niiden potilaiden osuus, joilla oli PD-L1-positiivinen tai negatiivinen kasvainilmentyminen ja jotka saavuttivat täydellisen vasteen [CR] tai osittaisen vasteen [PR]) ir-modified-RECIST:n tai ir-RECIST 1.1:n mukaan keuhkopussin tai peritoneaalisissa koehenkilöissä, vastaavasti.
|
60 viikkoa
|
|
Immuunisairauksien kontrollinopeus perustuu PD-L1-kasvainekspressioon
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
niiden potilaiden osuus, joilla on PD-L1-positiivinen tai negatiivinen kasvainilmentyminen ja jotka saavuttivat CR:n, PR:n, stabiilin sairauden ir-modified-RECIST- tai ir-RECIST 1.1:n mukaan keuhkopussin tai peritoneaalisilla koehenkilöillä, vastaavasti
|
60 viikkoa
|
|
Immuunijärjestelmään liittyvä eteneminen - vapaa eloonjääminen, joka perustuu PD-L1-kasvainekspressioon
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
ir-PFS per ir-modified-RECIST tai ir-RECIST-1.1 keuhkopussin tai peritoneaalisen mesoteliooman osalta määritetään koehenkilöillä, joilla on PD-L1-positiivinen tai negatiivinen kasvainekspressio, ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärän ja etenemispäivän välillä. kuolema
|
60 viikkoa
|
|
Kokonaiseloonjääminen PD-L1-kasvainekspression perusteella
Aikaikkuna: 120 viikkoa
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään koehenkilöillä, joilla on PD-L1-positiivinen tai negatiivinen kasvainilmentyminen, ajanjaksona satunnaistamisesta kuolemaan.
Niiden koehenkilöiden osalta, jotka eivät ole kuolleet, käyttöjärjestelmä sensuroidaan viimeisenä kohteena olevan kontaktin päivämääränä, ja henkilöille, joilta puuttuu tallennettu viimeinen kontaktipäivä, OS sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin kohteen tiedettiin olevan elossa.
|
120 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Luana Calabro', MD, PhD, Medical Oncology and Immunotherapy Division, Univeristy Hospital os Siena, Siena, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Calabro L, Morra A, Fonsatti E, Cutaia O, Amato G, Giannarelli D, Di Giacomo AM, Danielli R, Altomonte M, Mutti L, Maio M. Tremelimumab for patients with chemotherapy-resistant advanced malignant mesothelioma: an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2013 Oct;14(11):1104-1111. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70381-4. Epub 2013 Sep 11.
- Calabro L, Ceresoli GL, di Pietro A, Cutaia O, Morra A, Ibrahim R, Maio M. CTLA4 blockade in mesothelioma: finally a competing strategy over cytotoxic/target therapy? Cancer Immunol Immunother. 2015 Jan;64(1):105-12. doi: 10.1007/s00262-014-1609-9. Epub 2014 Sep 19.
- Calabro L, Morra A, Fonsatti E, Cutaia O, Fazio C, Annesi D, Lenoci M, Amato G, Danielli R, Altomonte M, Giannarelli D, Di Giacomo AM, Maio M. Efficacy and safety of an intensified schedule of tremelimumab for chemotherapy-resistant malignant mesothelioma: an open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Respir Med. 2015 Apr;3(4):301-9. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00092-2. Epub 2015 Mar 26.
- Antonia et al. A Phase Ib study of MEDI4736, a programmed cell death ligand-1 (PD-L1) antibody, in combination with tremelimumab, a cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4 (CTLA-4) antibody, in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). ASCO 2015 (Abstract #3014).
- Calabro L, Rossi G, Morra A, Rosati C, Cutaia O, Daffina MG, Altomonte M, Di Giacomo AM, Casula M, Fazio C, Palmieri G, Giannarelli D, Covre A, Maio M. Tremelimumab plus durvalumab retreatment and 4-year outcomes in patients with mesothelioma: a follow-up of the open label, non-randomised, phase 2 NIBIT-MESO-1 study. Lancet Respir Med. 2021 Sep;9(9):969-976. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00043-6. Epub 2021 Apr 9.
- Calabro L, Morra A, Giannarelli D, Amato G, D'Incecco A, Covre A, Lewis A, Rebelatto MC, Danielli R, Altomonte M, Di Giacomo AM, Maio M. Tremelimumab combined with durvalumab in patients with mesothelioma (NIBIT-MESO-1): an open-label, non-randomised, phase 2 study. Lancet Respir Med. 2018 Jun;6(6):451-460. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30151-6. Epub 2018 May 15.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. lokakuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 27. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 27. lokakuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. lokakuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Durvalumabi
- Tremelimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIBIT-MESO-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .