En studie av tremelimumab kombinert med anti-PD-L1 MEDI4736 antistoff ved malignt mesothelioma (NIBIT-MESO-1)

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Histologisk diagnose av malignt mesothelioma.
• Pasienter som har nektet førstelinje platinabasert kjemoterapi, eller forsøkspersoner i sykdomsprogresjon etter maksimalt én linje platinabasert behandling for avansert sykdom.
• Sykdom som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi.
• Målbar sykdom, per modifiserte responsevalueringskriterier i solid tumor [RECIST] for pleural mesothelioma eller RECIST versjon 1.1 for peritoneal mesothelioma).
• Forventet levealder ≥ 12 uker.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Vanlige laboratorietester
• Negative screeningtester for HIV, Hepatitt B og Hepatitt C.
• Tilgjengelighet av arkivert tumorvev eller mulighet for å utføre en ny tumorbiopsi i screeningsfasen.
• Menn og kvinner, på og over 18 år. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 180 dager etter siste dose med undersøkelsesmedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 6 ukene.
• Enhver tidligere behandling med en CTLA4-, PD-1- eller PD-L1-hemmer, inkludert tremelimumab eller MEDI4736.
• Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra: malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥3 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ.
• Mottak av den siste dosen av anti-kreftbehandling ≤ 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms ved hjelp av Bazetts Correction.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av tremelimumab og MEDI4736, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroider. .
• Eventuell uløst toksisitet (CTCAE grad >2) fra tidligere anti-kreftbehandling.
• Enhver tidligere grad >3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens du mottar et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uløst irAE >grad 1. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmune eller inflammatoriske lidelser
• Anamnese med primær immunsvikt eller allogen organtransplantasjon.
• Anamnese med overfølsomhet overfor tremelimumab eller MEDI4736 eller andre hjelpestoffer.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsdiateser
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose.
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av tremelimumab og MEDI4736.
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
• Personer med ukontrollerte anfall.