Um estudo de Tremelimumabe combinado com o anticorpo anti-PD-L1 MEDI4736 em mesotelioma maligno (NIBIT-MESO-1)

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
• Diagnóstico histológico de mesotelioma maligno.
• Indivíduos que recusaram uma quimioterapia de primeira linha à base de platina ou indivíduos em progressão da doença após um máximo de uma linha de terapia à base de platina para doença avançada.
• Doença não passível de cirurgia curativa.
• Doença mensurável, por Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumor Sólido [RECIST] para mesotelioma pleural ou RECIST versão 1.1 para mesotelioma peritoneal).
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Exames laboratoriais normais
• Testes de triagem negativos para HIV, Hepatite B e Hepatite C.
• Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo ou viabilidade para realizar uma nova biópsia de tumor na fase de triagem.
• Homens e mulheres, a partir de 18 anos. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 180 dias após a última dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 6 semanas.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de CTLA4, PD-1 ou PD-L1, incluindo tremelimumabe ou MEDI4736.
• História de outra malignidade primária, exceto: malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥3 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo e de baixo risco potencial de recorrência. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical in situ.
• Recebimento da última dose de terapia anticancerígena ≤ 6 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms usando a correção de Bazett.
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora 28 dias antes da primeira dose de tremelimumabe e MEDI4736, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente .
• Qualquer toxicidade não resolvida (grau CTCAE >2) de terapia anticancerígena anterior.
• Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau > 3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE > Grau 1 não resolvido. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados
• História de imunodeficiência primária ou transplante de órgão alogênico.
• História de hipersensibilidade ao tremelimumabe ou MEDI4736 ou qualquer excipiente.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa
• História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose.
• História de carcinomatose leptomeníngea.
• Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber tremelimumabe e MEDI4736.
• Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento concomitante, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e/ou corticosteróides.
• Indivíduos com convulsões descontroladas.