Een studie van tremelimumab gecombineerd met het anti-PD-L1 MEDI4736-antilichaam bij kwaadaardig mesothelioom (NIBIT-MESO-1)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Histologische diagnose van kwaadaardig mesothelioom.
• Proefpersonen die een eerstelijns chemotherapie op basis van platina hebben geweigerd, of proefpersonen bij progressie van de ziekte na maximaal één lijn op platina gebaseerde therapie voor gevorderde ziekte.
• Ziekte niet vatbaar voor curatieve chirurgie.
• Meetbare ziekte, volgens gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumor [RECIST] voor pleuraal mesothelioom of RECIST versie 1.1 voor peritoneaal mesothelioom).
• Levensverwachting ≥ 12 weken.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Normale laboratoriumtests
• Negatieve screeningtests voor HIV, Hepatitis B en Hepatitis C.
• Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel of haalbaarheid om een ​​nieuwe tumorbiopsie uit te voeren in de screeningsfase.
• Mannen en vrouwen, van en ouder dan 18 jaar. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 6 weken.
• Elke eerdere behandeling met een CTLA4-, PD-1- of PD-L1-remmer, inclusief tremelimumab of MEDI4736.
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve: maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ.
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie ≤ 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms met behulp van Bazett's correctie.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis tremelimumab en MEDI4736, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd .
• Elke onopgeloste toxiciteit (CTCAE-graad >2) van eerdere antikankertherapie.
• Elke eerdere graad > 3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie of allogene orgaantransplantatie.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor tremelimumab of MEDI4736 of een van de hulpstoffen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathese
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose.
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van tremelimumab en MEDI4736.
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden.
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.