Novorozenecký screening těžkých kombinovaných imunodeficiencí

Těžké kombinované imunodeficience (SCID) jsou skupinou dědičných onemocnění imunitního systému charakterizovaných hlubokými abnormalitami vývoje B a T buněk. Kojenci s SCID vyžadují rychlou klinickou odpověď, aby se předešlo život ohrožující infekci, a studie prokazují významně lepší přežití u dětí diagnostikovaných při narození v důsledku předchozí rodinné anamnézy. SCID se řídí kritérii pro populační screening novorozenců, protože je asymptomatický při narození a smrtelný během prvního roku života, potvrzení onemocnění je snadné, existuje kurativní léčba a je známo, že časná transplantace kmenových buněk zlepšuje přežití. ukazují, že včasná diagnostika SCID pomocí screeningového testu TREC může zaručit včasnou léčbu onemocnění a vyhnout se život ohrožujícím infekcím pacientů. Děti s SCID nejsou schopny bojovat s infekcemi. V prvních měsících života těžce onemocní a nepřežijí, pokud se nepodaří obnovit jejich imunitní systém. SCID lze léčit transplantací kostní dřeně, pokud je rozpoznána včas. Zabýváme se úkolem novorozeneckého screeningu v celém regionu Šanghaj, takže novorozenecký screeningový test, který má být použit v této studii, je navržen tak, aby diagnostikoval SCID dříve, než dojde k infekci. Doufáme, že prostřednictvím této studie potvrdíme prevalenci SCID v Číně a přínosy novorozeneckého screeningu pro časnou diagnostiku SCID.

Kvantifikace TREC (T-cell receptor excision circles) v DNA extrahované ze vzorků Guthrie je citlivým screeningovým testem pro specifické a SCID. TREC jsou molekuly DNA s malým kruhem, které jsou vedlejšími produkty zrání T buněk v brzlíku a jejich počet odráží počet nedávno emigrovaných T buněk z brzlíku. Vzhledem k tomu, že u všech kojenců se SCID došlo k výraznému poklesu T-lymfocytů bez ohledu na to, o jaké genové mutace se jedná, logicky by měl být počet TREC přítomných v krvi odebrané prostřednictvím suchých krevních skvrn 1-2 dny po porodu u dětí se SCID velmi nízký ve srovnání s zdravých novorozenců. Test TREC zahrnuje extrakci DNA z 3 mm děrovače vysušeného krevního vzorku na 96jamkové destičce. Extrahovaná DNA podstoupí proceduru Real-time qPCR na 7900 HT Fast Real-time PCR System (ABI). Počet kopií TREC se vypočítá vzhledem ke standardní křivce vytvořené ze sériově naředěných plazmidů, které obsahují známý počet TREC. Výzkumníci v této studii navrhují provést novorozenecký screening SCID v populaci 200 000 dětí po dobu tří let. Vyšetřovatelé navrhují studovat incidenci SCID, úmrtnost a míru invalidity, klinickou užitečnost a screening SCID, aby prokázali, že by to mohlo vést k širokému přínosu pro zjištěné jedince, takže screening je relativně náročný navzdory nízkému výskytu onemocnění.