Neugeborenen-Screening schwerer kombinierter Immundefekte

Schwere kombinierte Immundefekte (SCID) sind eine Gruppe von Erbkrankheiten des Immunsystems, die durch tiefgreifende Anomalien der Entwicklung von B- und T-Zellen gekennzeichnet sind. Säuglinge mit SCID benötigen eine sofortige klinische Reaktion, um eine lebensbedrohliche Infektion zu verhindern, und Studien zeigen eine signifikant verbesserte Überlebenszeit bei Säuglingen, die bei der Geburt aufgrund einer früheren Familienanamnese diagnostiziert wurden. SCID folgt den Kriterien für ein populationsbasiertes Neugeborenen-Screening, da es bei der Geburt asymptomatisch ist und innerhalb des ersten Lebensjahres tödlich verläuft, die Bestätigung der Krankheit einfach ist, es eine heilende Behandlung gibt und bekannt ist, dass eine frühe Stammzelltransplantation das Überleben verbessert zeigen, dass eine frühzeitige Diagnose von SCID mit einem TREC-Screening-Assay eine rechtzeitige Behandlung der Krankheit rechtfertigen und lebensbedrohliche Infektionen bei Patienten vermeiden kann. Babys mit SCID sind nicht in der Lage, Infektionen zu bekämpfen. Sie erkranken in den ersten Lebensmonaten schwer und überleben nicht, wenn ihr Immunsystem nicht wiederhergestellt werden kann. SCID kann durch Knochenmarktransplantation behandelt werden, wenn es früh erkannt wird. Wir übernehmen die Aufgabe des Neugeborenen-Screenings in der gesamten Region Shanghai. Der in dieser Studie eingesetzte Neugeborenen-Screening-Test ist also darauf ausgelegt, SCID zu diagnostizieren, bevor Infektionen auftreten. Durch diese Studie hoffen wir, die Prävalenz von SCID in China und die Vorteile des Neugeborenen-Screenings für die Früherkennung von SCID zu bestätigen.

Die Quantifizierung von TRECs (T-Zell-Rezeptor-Exzisionskreisen) in DNA, die aus Guthrie-Proben extrahiert wurde, ist ein empfindlicher Screening-Test für Specific und SCID. TRECs sind kleine kreisförmige DNA-Moleküle, die Nebenprodukte der T-Zell-Reifung im Thymus sind, und ihre Anzahl spiegelt die Anzahl der kürzlich aus dem Thymus ausgewanderten T-Zellen wider. Da alle Säuglinge mit SCID unabhängig von den beteiligten Genmutationen eine starke Abnahme der T-Lymphozyten aufweisen, sollte logischerweise die Anzahl der TRECs im Blut, das 1-2 Tage nach der Geburt bei SCID-Babys über getrocknete Blutflecken entnommen wurde, im Vergleich dazu sehr gering sein gesunde Neugeborene. Der TREC-Assay umfasst die DNA-Extraktion aus einer 3-mm-Stanze einer getrockneten Blutprobe in einem 96-Well-Plattenformat. Die extrahierte DNA wird einem Echtzeit-qPCR-Verfahren auf dem 7900 HT Fast Real-time PCR System (ABI) unterzogen. Die TREC-Kopienzahl wird relativ zu einer Standardkurve berechnet, die aus seriell verdünnten Plasmiden erzeugt wird, die eine bekannte Anzahl von TREC enthalten. Die Forscher schlagen in dieser Studie vor, bei einer Population von 200.000 Babys über einen Zeitraum von drei Jahren ein Neugeborenenscreening auf SCID durchzuführen. Die Forscher schlagen vor, die Inzidenz von SCID, Mortalität und Invaliditätsrate, den klinischen Nutzen und das SCID-Screening zu untersuchen, um zu zeigen, dass dies zu einem breiten Nutzen für die entdeckten Personen führen könnte, wobei das Screening trotz der geringen Inzidenz der Krankheit relativ viel Aufwand erfordert.