Neonatal screening av alvorlige kombinerte immunsvikt

Alvorlige kombinerte immunsvikt (SCID) er en gruppe av arvelige sykdommer i immunsystemet ved karakteriserte dype abnormiteter i B- og T-celleutvikling. Spedbarn med SCID krever rask klinisk respons for å forhindre livstruende infeksjon, og studier viser betydelig forbedret overlevelse hos babyer diagnostisert ved fødselen som et resultat av tidligere familiehistorie. SCID følger kriterier for populasjonsbasert nyfødtscreening siden den er asymptomatisk ved fødsel og dødelig i løpet av det første leveåret, bekreftelse av sykdommen er enkel, det finnes en kurativ behandling, og det er kjent at tidlig stamcelletransplantasjon forbedrer overlevelsen. viser at tidlig diagnose av SCID med en TREC-screeningsanalyse kan garantere rettidig behandling av sykdommen og unngå livstruende infeksjoner hos pasienter. Babyer med SCID er ikke i stand til å bekjempe infeksjoner. De blir alvorlig syke de første levemånedene og overlever ikke med mindre immunforsvaret kan gjenopprettes. SCID kan behandles med benmargstransplantasjon hvis det oppdages tidlig. Vi påtar oss oppgaven med nyfødtscreening i hele Shanghai-regionen, så screeningtesten for nyfødte som skal brukes i denne studien er designet for å diagnostisere SCID før infeksjoner oppstår. Gjennom denne studien håper vi å bekrefte forekomsten av SCID i Kina og fordelene med nyfødtscreening for tidlig diagnose av SCID.

Kvantifisering av TREC-er (T-cellereseptoreksisjonssirkler) i DNA ekstrahert fra Guthrie-prøver er en sensitiv screeningtest for spesifikk og SCID. TREC-er er småsirkel-DNA-molekyler som er biprodukter av T-cellemodning i thymus, og antallet reflekterer antallet nylig emigrerte T-celler fra thymus. Siden alle spedbarn med SCID har en dyp reduksjon i T-lymfocytter uansett hvilke genmutasjoner som er involvert, bør logisk nok antallet TREC som er tilstede i blod samlet inn via tørkede blodflekker 1-2 dager etter levering på SCID-babyer være svært lavt sammenlignet med friske nyfødte. TREC-analysen inkluderer DNA-ekstraksjon fra en 3 mm stans med tørket blodprøve i et 96-brønns plateformat. Det ekstraherte DNAet gjennomgår sanntids qPCR-prosedyre på 7900 HT Fast Real-time PCR System (ABI). TREC-kopitallet beregnes i forhold til en standardkurve generert fra seriefortynnede plasmider som inneholder et kjent antall TREC. Etterforskerne foreslår i denne studien å utføre en neonatal screening av SCID, i en befolkning på 200 000 babyer over en periode på tre år. Etterforskerne foreslår å studere forekomsten av SCID, dødelighet og uførhet, klinisk nytte og SCID-screening for å vise at det kan resultere i en bred fordel for individer som oppdages, noe som gjør screening relativt anstrengende til tross for den lave forekomsten av sykdommen.