Screening neonatale delle immunodeficienze gravi combinate

Le immunodeficienze gravi combinate (SCID) sono un gruppo di malattie ereditarie del sistema immunitario caratterizzate da profonde anomalie dello sviluppo delle cellule B e T. I neonati con SCID richiedono una pronta risposta clinica per prevenire infezioni potenzialmente letali e gli studi mostrano una sopravvivenza significativamente migliorata nei bambini diagnosticati alla nascita come risultato di una precedente storia familiare. SCID segue i criteri per lo screening neonatale basato sulla popolazione poiché è asintomatica alla nascita e fatale entro il primo anno di vita, la conferma della malattia è facile, esiste un trattamento curativo ed è noto che il trapianto precoce di cellule staminali migliora la sopravvivenza. mostrano che la diagnosi precoce di SCID con un test di screening TREC può garantire un trattamento tempestivo della malattia ed evitare infezioni potenzialmente letali sui pazienti. I bambini con SCID non sono in grado di combattere le infezioni. Si ammalano gravemente nei primi mesi di vita e non sopravvivono a meno che il loro sistema immunitario non venga ripristinato. La SCID può essere trattata con trapianto di midollo osseo se riconosciuta precocemente. Intraprendiamo il compito dello screening neonatale nell'intera regione di Shanghai, quindi il test di screening neonatale da utilizzare in questo studio è progettato per diagnosticare la SCID prima che si verifichino infezioni. Attraverso questo studio, speriamo di confermare la prevalenza della SCID in Cina e i benefici dello screening neonatale per la diagnosi precoce della SCID.

La quantificazione dei TREC (cerchi di escissione del recettore delle cellule T) nel DNA estratto dai campioni di Guthrie è un test di screening sensibile per Specific e SCID. I TREC sono molecole di DNA a piccolo cerchio che sono sottoprodotti della maturazione delle cellule T nel timo e il loro numero riflette il numero di cellule T recentemente emigrate dal timo. Dal momento che tutti i bambini con SCID hanno una profonda diminuzione dei linfociti T, indipendentemente dalle mutazioni genetiche coinvolte, logicamente il numero di TREC presenti nel sangue raccolto tramite macchie di sangue essiccato 1-2 giorni dopo il parto nei bambini con SCID dovrebbe essere molto basso rispetto a neonati sani. Il test TREC include l'estrazione del DNA da un punch da 3 mm di campione di sangue essiccato in un formato di piastra a 96 pozzetti. Il DNA estratto viene sottoposto alla procedura di qPCR in tempo reale su 7900 HT Fast Real-time PCR System (ABI). Il numero di copie TREC viene calcolato rispetto a una curva standard generata da plasmidi diluiti in serie che contengono un numero noto di TREC. I ricercatori propongono in questo studio di eseguire uno screening neonatale della SCID, in una popolazione di 200.000 bambini per un periodo di tre anni. I ricercatori propongono di studiare l'incidenza di SCID, la mortalità e il tasso di disabilità, l'utilità clinica e lo screening SCID per dimostrare che potrebbe comportare un ampio beneficio per le persone rilevate, rendendo lo screening relativamente impegnativo nonostante la bassa incidenza della malattia.