Vakavien yhdistettyjen immuunipuutosten vastasyntyneiden seulonta

Vaikeat yhdistetyt immuunipuutokset (SCID) ovat joukko immuunijärjestelmän perinnöllisiä sairauksia, joille on tunnusomaista syvät poikkeavuudet B- ja T-solujen kehityksessä. Vauvat, joilla on SCID, tarvitsevat nopeaa kliinistä vastetta hengenvaarallisen infektion estämiseksi, ja tutkimukset osoittavat merkittävästi parantunutta eloonjäämistä vauvoilla, jotka on diagnosoitu syntymässä aikaisemman sukuhistorian seurauksena. SCID noudattaa väestöpohjaisen vastasyntyneiden seulonnan kriteereitä, koska se on oireeton syntymähetkellä ja kuolemaan johtava ensimmäisen elinvuoden aikana, taudin varmistus on helppoa, hoitoa on parantava ja varhaisen kantasolusiirron tiedetään parantavan selviytymistä. osoittavat, että SCID:n varhainen diagnoosi TREC-seulontamäärityksellä voi taata taudin oikea-aikaisen hoidon ja välttää potilaiden hengenvaaralliset infektiot. Vauvat, joilla on SCID, eivät pysty taistelemaan infektioita vastaan. He sairastuvat vakavasti ensimmäisten elinkuukausien aikana eivätkä selviä hengissä, ellei heidän immuunijärjestelmäänsä voida palauttaa. SCID voidaan hoitaa luuytimensiirrolla, jos se tunnistetaan varhain. Suoritamme vastasyntyneiden seulontatehtävän koko Shanghain alueella, joten tässä tutkimuksessa käytettävä vastasyntyneiden seulontatesti on suunniteltu diagnosoimaan SCID ennen infektioiden esiintymistä. Tämän tutkimuksen avulla toivomme vahvistavamme SCID:n esiintyvyyden Kiinassa ja vastasyntyneiden seulonnan edut SCID:n varhaisessa diagnosoinnissa.

TREC:ien (T-solureseptorileikkausympyröiden) kvantifiointi Guthrie-näytteistä erotetussa DNA:ssa on herkkä seulontatesti spesifiselle ja SCID:lle. TREC:t ovat pienen ympyrän DNA-molekyylejä, jotka ovat T-solujen kypsymisen sivutuotteita kateenkorvassa, ja niiden määrä heijastaa äskettäin kateenkorvasta siirtyneiden T-solujen määrää. Koska kaikilla SCID-vauvoilla, joilla on SCID, T-lymfosyyttien määrä on vähentynyt huomattavasti riippumatta siitä, mitä geenimutaatioita esiintyy, loogisesti 1–2 päivää synnytyksen jälkeen SCID-vauvoilla kerätyssä veressä olevien TREC-solujen määrän pitäisi olla hyvin pieni verrattuna terveitä vastasyntyneitä. TREC-määritys sisältää DNA:n uuttamisen 3 mm:n lyönnistä kuivatusta verinäytteestä 96-kuoppaisella levymuodolla. Uutettu DNA käy läpi reaaliaikaisen qPCR-menettelyn 7900 HT Fast Real-time PCR -järjestelmällä (ABI). TREC-kopioluku lasketaan suhteessa standardikäyrään, joka on muodostettu sarjalaimennetuista plasmideista, jotka sisältävät tunnetun määrän TREC:iä. Tutkijat ehdottavat tässä tutkimuksessa vastasyntyneiden SCID-seulonnan suorittamista 200 000 vauvan populaatiolle kolmen vuoden aikana. Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan SCID:n ilmaantuvuutta, kuolleisuutta ja työkyvyttömyyden astetta, kliinistä hyödyllisyyttä ja SCID-seulontaa osoittaakseen, että siitä voisi olla laajaa hyötyä havaituille henkilöille, mikä tekee seulonnasta suhteellisen vaivaa huolimatta taudin vähäisestä esiintyvyydestä.