Neonatal screening av allvarliga kombinerade immunbrister

Svår kombinerad immunbrist (SCID) är en grupp av ärftliga sjukdomar i immunsystemet som kännetecknas av djupgående abnormiteter av B- och T-cellsutveckling. Spädbarn med SCID kräver omedelbar klinisk respons för att förhindra livshotande infektion och studier visar signifikant förbättrad överlevnad hos spädbarn som diagnostiserats vid födseln som ett resultat av tidigare familjehistoria. SCID följer kriterier för populationsbaserad screening av nyfödda eftersom den är asymtomatisk vid födseln och dödlig under det första levnadsåret, det är lätt att bekräfta sjukdomen, det finns en botande behandling och det är känt att tidig stamcellstransplantation förbättrar överlevnaden. visa att tidig diagnos av SCID med en TREC-screeningsanalys kan motivera snabb behandling av sjukdomen och undvika livshotande infektioner hos patienter. Bebisar med SCID kan inte bekämpa infektioner. De blir svårt sjuka under sina första levnadsmånader och överlever inte om inte deras immunförsvar kan återställas. SCID kan behandlas med benmärgstransplantation om det upptäcks tidigt. Vi åtar oss uppgiften att screena nyfödda i hela regionen Shanghai, så screeningtestet för nyfödda som ska användas i denna studie är utformat för att diagnostisera SCID innan infektioner inträffar. Genom denna studie hoppas vi kunna bekräfta förekomsten av SCID i Kina och fördelarna med nyföddscreening för tidig diagnos av SCID.

Kvantifiering av TRECs (T-cellsreceptorexcisionscirklar) i DNA extraherat från Guthrie-prover är ett känsligt screeningtest för Specific och SCID. TREC är DNA-molekyler med små cirklar som är biprodukter av T-cellsmognad i tymus, och deras antal återspeglar antalet nyligen emigrerade T-celler från tymus. Eftersom alla spädbarn med SCID har en djupgående minskning av T-lymfocyter oavsett vilka genmutationer det handlar om, borde logiskt sett antalet TREC som finns i blod som samlats in via torkade blodfläckar 1-2 dagar efter förlossningen på SCID-bebisar vara mycket lågt jämfört med friska nyfödda. TREC-analysen inkluderar DNA-extraktion från en 3 mm stans av torkat blodprov i ett 96-brunnars plattformat. Det extraherade DNA:t genomgår realtids qPCR-förfarande på 7900 HT Fast Real-time PCR System (ABI). TREC-kopietalet beräknas i förhållande till en standardkurva genererad från serieutspädda plasmider som innehåller ett känt antal TREC. Utredarna föreslår i denna studie att utföra en neonatal screening av SCID, i en population på 200 000 barn under en period av tre år. Utredarna föreslår att man studerar förekomsten av SCID, dödlighet och invaliditetsgrad, klinisk nytta och SCID-screening för att visa att det kan resultera i en bred fördel för upptäckta individer, vilket gör screening relativt ansträngande trots den låga förekomsten av sjukdomen.