Neonatal screening af alvorlige kombinerede immundefekter

Alvorlige kombinerede immundefekter (SCID) er en gruppe af arvelige sygdomme i immunsystemet ved karakteriseret dybtgående abnormiteter af B- og T-celleudvikling. Spædbørn med SCID kræver hurtig klinisk respons for at forhindre livstruende infektion, og undersøgelser viser signifikant forbedret overlevelse hos spædbørn diagnosticeret ved fødslen som følge af tidligere familiehistorie. SCID følger kriterierne for befolkningsbaseret screening af nyfødte, da den er asymptomatisk ved fødslen og dødelig inden for det første leveår, bekræftelsen af ​​sygdommen er let, der er en helbredende behandling, og det er kendt, at tidlig stamcelletransplantation forbedrer overlevelsen. viser, at tidlig diagnose af SCID med et TREC-screeningsassay kan berettige rettidig behandling af sygdommen og undgå livstruende infektioner hos patienter. Babyer med SCID er ikke i stand til at bekæmpe infektioner. De bliver alvorligt syge i deres første levemåneder og overlever ikke, medmindre deres immunforsvar kan genoprettes. SCID kan behandles med knoglemarvstransplantation, hvis det opdages tidligt. Vi påtager os opgaven med nyfødtscreening i hele Shanghai-regionen, så den nyfødte screeningtest, der skal anvendes i denne undersøgelse, er designet til at diagnosticere SCID, før infektioner opstår. Gennem denne undersøgelse håber vi at bekræfte forekomsten af ​​SCID i Kina og fordelene ved nyfødtscreening til tidlig diagnose af SCID.

Kvantificering af TREC'er (T-celle receptor udskæringscirkler) i DNA ekstraheret fra Guthrie-prøver er en følsom screeningstest for specifik og SCID. TREC'er er små-cirklede DNA-molekyler, som er biprodukter af T-cellemodning i thymus, og deres antal afspejler antallet af nyligt emigrerede T-celler fra thymus. Da alle spædbørn med SCID har et markant fald i T-lymfocytter, uanset hvilke genmutationer der er involveret, burde antallet af TREC'er til stede i blod indsamlet via tørrede blodpletter 1-2 dage efter fødslen på SCID-børn logisk set være meget lavt sammenlignet med sunde nyfødte. TREC-analysen inkluderer DNA-ekstraktion fra en 3 mm stans af tørret blodprøve i et pladeformat med 96 brønde. Det ekstraherede DNA gennemgår real-time qPCR-procedure på 7900 HT Fast Real-time PCR System (ABI). TREC-kopitallet beregnes i forhold til en standardkurve genereret fra serielt fortyndede plasmider, som indeholder et kendt antal TREC. Efterforskerne foreslår i denne undersøgelse at udføre en neonatal screening af SCID i en befolkning på 200.000 babyer over en periode på tre år. Efterforskerne foreslår at studere forekomsten af ​​SCID, dødelighed og invaliditetsraten, klinisk nytteværdi og SCID-screening for at påvise, at det kan resultere i en bred fordel for de opdagede individer, hvilket gør screeningen relativt anstrengende på trods af den lave forekomst af sygdommen.