Неонатальный скрининг тяжелых комбинированных иммунодефицитов

Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД) представляют собой группу наследственных заболеваний иммунной системы, характеризующихся глубокими аномалиями развития В- и Т-клеток. Младенцы с SCID требуют быстрого клинического реагирования для предотвращения опасной для жизни инфекции, и исследования показывают значительное улучшение выживаемости у детей, диагностированных при рождении в результате предыдущего семейного анамнеза. SCID соответствует критериям популяционного скрининга новорожденных, поскольку при рождении заболевание протекает бессимптомно и приводит к летальному исходу в течение первого года жизни, подтверждение заболевания легко, существует излечивающее лечение, и известно, что ранняя трансплантация стволовых клеток улучшает выживаемость. показывают, что ранняя диагностика SCID с помощью скринингового анализа TREC может гарантировать своевременное лечение заболевания и избежать опасных для жизни инфекций у пациентов. Младенцы с ТКИН неспособны бороться с инфекциями. Они тяжело заболевают в первые месяцы жизни и не выживают, если их иммунная система не может быть восстановлена. SCID можно лечить с помощью трансплантации костного мозга, если он обнаружен на ранней стадии. Мы берем на себя задачу скрининга новорожденных во всем районе Шанхая. Таким образом, скрининговый тест новорожденных, который будет использоваться в этом исследовании, предназначен для диагностики SCID до возникновения инфекций. С помощью этого исследования мы надеемся подтвердить распространенность ТКИН в Китае и преимущества скрининга новорожденных для ранней диагностики ТКИД.

Количественное определение TREC (кругов вырезания рецепторов Т-клеток) в ДНК, выделенной из образцов Гатри, является чувствительным скрининговым тестом на специфические и SCID. TREC представляют собой молекулы ДНК с малым кольцом, которые являются побочными продуктами созревания Т-клеток в тимусе, и их количество отражает количество недавно эмигрировавших Т-клеток из тимуса. Поскольку у всех детей с ТКИН наблюдается значительное снижение Т-лимфоцитов, независимо от того, какие генные мутации вовлечены, логически количество TREC, присутствующих в крови, собранной с помощью высушенных пятен крови через 1-2 дня после родов у детей с ТКИН, должно быть очень низким по сравнению с здоровые новорожденные. Анализ TREC включает экстракцию ДНК из 3 мм образца высушенной крови в формате 96-луночного планшета. Экстрагированная ДНК подвергается количественной ПЦР в реальном времени на системе 7900 HT Fast Real-time PCR System (ABI). Количество копий TREC рассчитывается относительно стандартной кривой, полученной из серийно разбавленных плазмид, которые содержат известное количество TREC. Исследователи предлагают в этом исследовании провести неонатальный скрининг SCID в популяции из 200 000 детей в течение трех лет. Исследователи предлагают изучить частоту SCID, смертность и уровень инвалидности, клиническую полезность и скрининг SCID, чтобы продемонстрировать, что это может принести большую пользу выявленным лицам, прилагая относительно усилия для скрининга, несмотря на низкую заболеваемость.