Neonatale screening van ernstige gecombineerde immunodeficiënties

Ernstige gecombineerde immunodeficiënties (SCID) zijn een groep erfelijke ziekten van het immuunsysteem die worden gekenmerkt door ernstige afwijkingen in de ontwikkeling van B- en T-cellen. Baby's met SCID hebben een snelle klinische respons nodig om levensbedreigende infectie te voorkomen en studies tonen een significant verbeterde overleving aan bij baby's die bij de geboorte werden gediagnosticeerd als gevolg van een eerdere familiegeschiedenis. SCID volgt de criteria voor bevolkingsscreening van pasgeborenen, aangezien het asymptomatisch is bij de geboorte en fataal binnen het eerste levensjaar, de bevestiging van de ziekte eenvoudig is, er een curatieve behandeling is en het bekend is dat vroege stamceltransplantatie de overleving verbetert. laten zien dat een vroege diagnose van SCID met een TREC-screeningsassay een tijdige behandeling van de ziekte kan rechtvaardigen en levensbedreigende infecties bij patiënten kan voorkomen. Baby's met SCID zijn niet in staat infecties te bestrijden. Ze worden in hun eerste levensmaanden ernstig ziek en overleven niet tenzij hun immuunsysteem kan worden hersteld. SCID kan worden behandeld door beenmergtransplantatie als het vroeg wordt herkend. We voeren de screening van pasgeborenen uit in de hele regio van Shanghai. De screeningstest voor pasgeborenen die in dit onderzoek wordt gebruikt, is dus bedoeld om SCID te diagnosticeren voordat infecties optreden. Met deze studie hopen we de prevalentie van SCID in China en de voordelen van screening op pasgeborenen voor een vroege diagnose van SCID te bevestigen.

Kwantificering van TREC's (T-celreceptor-excisiecirkels) in DNA dat is geëxtraheerd uit Guthrie-monsters is een gevoelige screeningstest voor Specific en SCID. TREC's zijn kleine cirkelvormige DNA-moleculen die bijproducten zijn van T-celrijping in de thymus, en hun aantal weerspiegelt het aantal recent geëmigreerde T-cellen uit de thymus. Aangezien alle baby's met SCID een sterke afname van T-lymfocyten hebben, ongeacht welke genmutaties er bij betrokken zijn, zou logischerwijs het aantal TREC's dat aanwezig is in bloed dat 1-2 dagen na de bevalling is verzameld via gedroogde bloedspots bij SCID-baby's erg laag moeten zijn in vergelijking met gezonde pasgeborenen. De TREC-assay omvat DNA-extractie uit een 3 mm pons van gedroogd bloedmonster in een plaat met 96 putjes. Het geëxtraheerde DNA ondergaat een real-time qPCR-procedure op het 7900 HT Fast Real-time PCR-systeem (ABI). Het aantal TREC-kopieën wordt berekend ten opzichte van een standaardcurve die is gegenereerd uit serieel verdunde plasmiden die een bekend aantal TREC bevatten. De onderzoekers stellen in deze studie voor om een ​​neonatale screening op SCID uit te voeren bij een populatie van 200.000 baby's over een periode van drie jaar. De onderzoekers stellen voor om de incidentie van SCID, mortaliteit en mate van invaliditeit, klinisch nut en SCID-screening te bestuderen om aan te tonen dat dit zou kunnen resulteren in een breed voordeel voor gedetecteerde individuen, waardoor screening relatief moeilijk is ondanks de lage incidentie van de ziekte.