Studie IPH4102 u pacientů s recidivujícími/refrakterními kožními T-buněčnými lymfomy (CTCL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s relabujícím/refrakterním, biopsií prokázaným primárním kožním T-buněčným lymfomem, kteří podstoupili alespoň dvě předchozí standardní systémové terapie a v případě MF/SS jsou při vstupu do studie ve stádiu IB IVB.
2. Centrálně hodnocená exprese KIR3DL2 na nádorových buňkách.

3. Pacienti musí mít následující minimální vymytí z předchozích ošetření:

   • ≥12 týdnů pro celkové ozáření kůže elektronovým paprskem,
   • ≥4 týdny u monoklonálních protilátek (≥8 týdnů u alemtuzumabu),
   • ≥ 3 týdny pro lokální radiační terapii, systémovou cytotoxickou protinádorovou terapii, léčbu jinými antineoplastickými zkoumanými látkami
   • ≥3 týdny pro systémové retinoidy, interferony, vorinostat, romidepsin, fúzní proteiny
   • ≥3 týdny na fototerapii
   • ≥2 týdny pro topickou léčbu (včetně steroidů, retinoidů, dusíkatého yperitu nebo imichimodu) Lokální steroidy (maximální síla: střední účinnost) a perorální steroidy (≤10 mg ekvivalentu prednisonu/den) jsou povoleny, pokud pacient užíval stabilní dávku se stabilními příznaky po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie.
4. Minimálně 18 let.
5. Stav výkonu ECOG ≤2.
6. Adekvátní výchozí laboratorní údaje: hemoglobin >9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/µL, CD4+ T-buňky ≥200/µL, krevní destičky ≥50 000/µL, bilirubin ≤1,5 ​​násobek horní hranice normálu (ULN) nebo ≤3 X ULN pro pacienty s Gilbertovou chorobou, sérový kreatinin ≤1,5 ​​X ULN, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 X ULN.
7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta-HCG v séru do sedmi dnů po léčbě a musí během léčby a po dobu nejméně 9 měsíců (270 dnů) po poslední dávce studovaného léku používat účinnou metodu antikoncepce. .
8. Pacientky, které jsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní.
9. Mužští pacienti, kteří souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
11. Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a plánu sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s omezeným onemocněním (pokud MF/SS: stadia IA) nebo onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
2. Klinicky relevantní nežádoucí účinky nebo laboratorní výsledky související s předchozí antineoplastickou terapií se nezměnily na stupeň NCI-CTCAE ≤1.
3. Současné užívání kortikosteroidů, systémové nebo topické, k léčbě kožních onemocnění. Topické steroidy (maximální síla: střední účinnost) a perorální steroidy (≤10 mg ekvivalentu prednisonu/den) jsou však povoleny, pokud pacient užíval stabilní dávku se stabilními příznaky alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
4. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok < 4 týdny před zahájením studie.
5. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk.
6. Pacienti se známou NCI CTCAE stupně 3 nebo vyšším (vyžadující IV antibiotika) aktivní systémovou nebo kožní virovou, bakteriální nebo plísňovou infekcí.
7. Pacienti, kteří mají pozitivní protilátky proti hepatitidě B nebo hepatitidě C.
8. Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní.
9. Předchozí hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky, jiné terapeutické proteiny nebo imunoterapii.
10. Pacienti s anamnézou jiných malignit během posledních tří let. (Z tříletého limitu jsou osvobozeny: nemelanomový karcinom kůže, Lymfomatoidní papulóza, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prsu, resekovaný karcinom štítné žlázy, biopsií prokázaná cervikální intraepiteliální neoplazie nebo cervikální karcinom in situ).
11. Pacientky, které jsou v současné době těhotné nebo kojící.
12. Pacienti s městnavým srdečním selháním, třída III nebo IV, podle kritérií New York Heart Association (NYHA).
13. Pacienti s jakýmkoli závažným základním zdravotním stavem, který by narušil jejich schopnost přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu.
14. Pacienti s demencí nebo změněným duševním stavem, který by znemožňoval pochopení a poskytnutí dokumentu informovaného souhlasu.