Studio di IPH4102 in pazienti con linfomi cutanei a cellule T recidivanti/refrattari (CTCL)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con linfoma cutaneo primario a cellule T recidivato/refrattario, comprovato da biopsia che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie sistemiche standard e, se MF/SS, è in stadio IB IVB all'ingresso nello studio.
2. Espressione di KIR3DL2 valutata centralmente sulle cellule tumorali.

3. I pazienti devono avere il seguente wash-out minimo dai trattamenti precedenti:

   • ≥12 settimane per l'irradiazione totale del fascio di elettroni della pelle,
   • ≥4 settimane per gli anticorpi monoclonali (≥8 settimane per alemtuzumab),
   • ≥3 settimane per radioterapia locale, terapia antitumorale citotossica sistemica, trattamento con altri agenti sperimentali antineoplastici
   • ≥3 settimane per retinoidi sistemici, interferoni, vorinostat, romidepsin, proteine ​​di fusione
   • ≥3 settimane per la fototerapia
   • ≥2 settimane per la terapia topica (inclusi steroidi, retinoidi, senape azotata o imiquimod) Sono consentiti steroidi topici (dosaggio massimo: potenza media) e steroidi orali (≤10 mg di prednisone equivalente/giorno), se il paziente ha assunto una dose stabile con sintomi stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
4. Almeno 18 anni di età.
5. Performance status ECOG di ≤2.
6. Dati di laboratorio adeguati al basale: emoglobina >9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/µL, linfociti T CD4+ ≥200/µL, piastrine ≥50.000/µL, bilirubina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤3 X ULN per i pazienti con malattia di Gilbert, creatinina sierica ≤1,5 ​​X ULN, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 X ULN.
7. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un risultato del test di gravidanza beta-HCG sierico negativo entro sette giorni dal trattamento e devono praticare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 9 mesi (270 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco in studio .
8. Pazienti di sesso femminile in post-menopausa o chirurgicamente sterili.
9. Pazienti di sesso maschile che accettano di praticare un'efficace contraccezione di barriera.
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
11. Nessuna condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia limitata (se MF/SS: stadio IA) o malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Gli eventi avversi clinicamente rilevanti o i risultati di laboratorio relativi a una precedente terapia antineoplastica non si sono risolti a un grado NCI-CTCAE ≤1.
3. Uso concomitante di corticosteroidi, sistemici o topici, per il trattamento di malattie della pelle. Tuttavia, sono consentiti steroidi topici (dosaggio massimo: potenza media) e steroidi orali (≤10 mg di prednisone equivalente/die), se il paziente ha assunto una dose stabile con sintomi stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
4. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore <4 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
5. Pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali.
6. Pazienti con nota NCI CTCAE Grado 3 o superiore (che richiedono antibiotici EV) attiva sistemica o cutanea virale, batterica o micotica.
7. Pazienti positivi agli anticorpi dell'epatite B o dell'epatite C.
8. Pazienti noti per essere sieropositivi.
9. Precedente reazione di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali, ad altre proteine ​​terapeutiche o all'immunoterapia.
10. Pazienti con una storia di altri tumori maligni negli ultimi tre anni. (Sono esentati dal limite di tre anni: carcinoma cutaneo non melanoma, papulosi linfomatoide, carcinoma prostatico localizzato trattato curativamente, carcinoma mammario localizzato trattato curativamente, carcinoma tiroideo resecato, neoplasia intraepiteliale cervicale dimostrata da biopsia o carcinoma cervicale in situ).
11. Pazienti che sono attualmente in gravidanza o che allattano.
12. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, Classe III o IV, secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA).
13. Pazienti con qualsiasi grave condizione medica di base che comprometterebbe la loro capacità di ricevere o tollerare il trattamento pianificato.
14. Pazienti con demenza o stato mentale alterato che precluderebbero la comprensione e la presentazione del documento di consenso informato.