Studie zu IPH4102 bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit rezidiviertem/refraktärem, durch Biopsie nachgewiesenem primärem kutanem T-Zell-Lymphom, die mindestens zwei vorherige systemische Standardtherapien erhalten haben und sich bei Studieneintritt im Stadium IB/IVB befinden, wenn sie MF/SS aufweisen.
2. Zentral bewertete KIR3DL2-Expression auf Tumorzellen.

3. Die Patienten müssen die folgende Mindestauswaschung von früheren Behandlungen aufweisen:

   • ≥ 12 Wochen für die Gesamtbestrahlung der Haut mit Elektronenstrahlen,
   • ≥4 Wochen für monoklonale Antikörper (≥8 Wochen für Alemtuzumab),
   • ≥ 3 Wochen für lokale Strahlentherapie, systemische zytotoxische Krebstherapie, Behandlung mit anderen antineoplastischen Prüfsubstanzen
   • ≥3 Wochen für systemische Retinoide, Interferone, Vorinostat, Romidepsin, Fusionsproteine
   • ≥3 Wochen für Phototherapie
   • ≥ 2 Wochen für topische Therapie (einschließlich Steroide, Retinoide, Stickstofflost oder Imiquimod) Topische Steroide (maximale Stärke: mittlere Potenz) und orale Steroide (≤ 10 mg Prednison-Äquivalent/Tag) sind erlaubt, wenn der Patient eine stabile Dosis erhalten hat mit stabilen Symptomen für mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt.
4. Mindestens 18 Jahre alt.
5. ECOG-Leistungsstatus von ≤2.
6. Angemessene Ausgangslabordaten: Hämoglobin >9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.000/µl, CD4+ T-Zellen ≥200/µl, Blutplättchen ≥50.000/µl, Bilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 x ULN für Patienten mit Gilbert-Krankheit, Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von sieben Tagen nach der Behandlung ein negatives Serum-Beta-HCG-Schwangerschaftstestergebnis haben und während der Behandlung und für mindestens 9 Monate (270 Tage) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anwenden .
8. Patientinnen nach der Menopause oder chirurgisch steril.
9. Männliche Patienten, die einer wirksamen Barriere-Kontrazeption zustimmen.
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
11. Kein psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit eingeschränkter Erkrankung (bei MF/SS: Stadien IA) oder Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
2. Klinisch relevante UE oder Laborergebnisse im Zusammenhang mit einer früheren antineoplastischen Therapie haben sich nicht auf einen NCI-CTCAE-Grad ≤ 1 aufgelöst.
3. Gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden, systemisch oder topisch, zur Behandlung von Hauterkrankungen. Allerdings sind topische Steroide (maximale Stärke: mittlere Potenz) und orale Steroide (≤10 mg Prednison-Äquivalent/Tag) erlaubt, wenn der Patient mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn eine stabile Dosis mit stabilen Symptomen erhalten hat.
4. Patienten, die sich <4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben.
5. Patienten, die sich einer Stammzelltransplantation unterzogen haben.
6. Patienten mit bekannter NCI CTCAE Grad 3 oder höher (benötigt IV-Antibiotika) aktiver systemischer oder kutaner Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion.
7. Patienten, die Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Antikörper positiv sind.
8. Patienten, die bekanntermaßen HIV-positiv sind.
9. Frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf monoklonale Antikörper, andere therapeutische Proteine ​​oder Immuntherapie.
10. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten drei Jahren. (Folgende sind von der Drei-Jahres-Grenze ausgenommen: heller Hautkrebs, lymphomatoide Papulose, kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs, kurativ behandelter lokalisierter Brustkrebs, resezierter Schilddrüsenkrebs, durch Biopsie nachgewiesene zervikale intraepitheliale Neoplasie oder zervikales Karzinom in situ).
11. Patientinnen, die derzeit schwanger sind oder stillen.
12. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA).
13. Patienten mit einer schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankung, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung zu erhalten oder zu vertragen.
14. Patienten mit Demenz oder verändertem Geisteszustand, die das Verstehen und Ausstellen der Einverständniserklärung ausschließen würden.