Studie van IPH4102 bij patiënten met recidiverende/refractaire cutane T-cellymfomen (CTCL)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met recidiverend/refractair, door biopsie bewezen primair cutaan T-cellymfoom die ten minste twee eerdere standaard systemische therapieën hebben gekregen en, indien MF/SS, stadium IB IVB is bij aanvang van het onderzoek.
2. Centraal beoordeelde KIR3DL2-expressie op tumorcellen.

3. Patiënten moeten de volgende minimale wash-out hebben van eerdere behandelingen:

   • ≥12 weken voor totale bestraling met elektronenstralen van de huid,
   • ≥4 weken voor monoklonale antilichamen (≥8 weken voor alemtuzumab),
   • ≥3 weken voor lokale bestralingstherapie, systemische cytotoxische antikankertherapie, behandeling met andere antineoplastische onderzoeksmiddelen
   • ≥3 weken voor systemische retinoïden, interferonen, vorinostat, romidepsine, fusie-eiwitten
   • ≥3 weken voor fototherapie
   • ≥2 weken voor topische therapie (waaronder steroïden, retinoïden, stikstofmosterd of imiquimod) Topische steroïden (maximale sterkte: gemiddelde sterkte) en orale steroïden (≤10 mg prednison-equivalent/dag) zijn toegestaan, als de patiënt een stabiele dosis heeft gehad met stabiele symptomen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
4. Minstens 18 jaar oud.
5. ECOG-prestatiestatus van ≤2.
6. Adequate baseline laboratoriumgegevens: hemoglobine >9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/µl, CD4+ T-cellen ≥200/µl, bloedplaatjes ≥50.000/µl, bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of ≤3 x ULN voor patiënten met de ziekte van Gilbert, serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x ULN.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen zeven dagen na de behandeling een negatief serum bèta-HCG-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 9 maanden (270 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel .
8. Vrouwelijke patiënten die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn.
9. Mannelijke patiënten die ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen.
10. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
11. Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staan.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met beperkte ziekte (indien MF/SS: stadia IA) of ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Klinisch relevante bijwerkingen of laboratoriumresultaten met betrekking tot eerdere antineoplastische therapie zijn niet opgelost tot een NCI-CTCAE-graad ≤1.
3. Gelijktijdig gebruik van corticosteroïden, systemisch of topisch, voor de behandeling van huidaandoeningen. Topische steroïden (maximale sterkte: gemiddelde potentie) en orale steroïden (≤10 mg prednison-equivalent/dag) zijn echter toegestaan, als de patiënt een stabiele dosis heeft gehad met stabiele symptomen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
4. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan <4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Patiënten die een stamceltransplantatie hebben ondergaan.
6. Patiënten met bekende NCI CTCAE Graad 3 of hoger (IV-antibiotica nodig) actieve systemische of cutane virale, bacteriële of schimmelinfectie.
7. Patiënten die Hepatitis B- of Hepatitis C-antilichaampositief zijn.
8. Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn.
9. Eerdere overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen, andere therapeutische eiwitten of immunotherapie.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen drie jaar. (De volgende personen zijn vrijgesteld van de limiet van drie jaar: niet-melanome huidkanker, lymfomatoïde papulosis, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker, curatief behandelde gelokaliseerde borstkanker, gereseceerde schildklierkanker, door biopsie bewezen cervicale intra-epitheliale neoplasie of cervicaal carcinoom in situ).
11. Patiënten die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Patiënten met congestief hartfalen, klasse III of IV, volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA).
13. Patiënten met een ernstige onderliggende medische aandoening die hun vermogen om de geplande behandeling te ontvangen of te verdragen zou verminderen.
14. Patiënten met dementie of een veranderde mentale toestand die het begrijpen en weergeven van het document met geïnformeerde toestemming onmogelijk zou maken.