Изучение IPH4102 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомой (CTCL)

Критерии включения:

1. Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной, подтвержденной биопсией первичной кожной Т-клеточной лимфомой, которые получали не менее двух предыдущих стандартных системных терапий и, если MF/SS, имели стадию IB IVB на момент включения в исследование.
2. Централизованно оценивали экспрессию KIR3DL2 на опухолевых клетках.

3. Пациенты должны иметь следующий минимальный уровень вымывания после предыдущего лечения:

   • ≥12 недель для тотального облучения кожи электронным пучком,
   • ≥4 недель для моноклональных антител (≥8 недель для алемтузумаба),
   • ≥3 недель для местной лучевой терапии, системной цитотоксической противоопухолевой терапии, лечения другими противоопухолевыми исследуемыми агентами
   • ≥3 недель для системных ретиноидов, интерферонов, вориностата, ромидепсина, белков слияния
   • ≥3 недель для фототерапии
   • ≥2 недель для местной терапии (включая стероиды, ретиноиды, азотистый иприт или имихимод) Местные стероиды (максимальная сила действия: средняя сила действия) и пероральные стероиды (≤10 мг эквивалента преднизолона/день) разрешены, если пациент принимал стабильную дозу со стабильными симптомами в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
4. Не моложе 18 лет.
5. Статус производительности ECOG ≤2.
6. Адекватные исходные лабораторные данные: гемоглобин >9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл, CD4+ Т-клетки ≥200/мкл, тромбоциты ≥50000/мкл, билирубин ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) или ≤3 X ULN для пациентов с болезнью Жильбера, креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X ULN, аланинаминотрансфераза (ALT) или аспартатаминотрансфераза (AST) ≤3 X ULN.
7. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ в сыворотке в течение семи дней после лечения и должны применять эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 9 месяцев (270 дней) после приема последней дозы исследуемого препарата. .
8. Пациентки женского пола, находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные.
9. Пациенты мужского пола, которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию.
10. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
11. Отсутствие психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.

Критерий исключения:

1. Пациенты с ограниченным заболеванием (при МФ/СС: стадии IA) или заболеванием центральной нервной системы (ЦНС).
2. Клинически значимые НЯ или лабораторные результаты, связанные с предшествующей противоопухолевой терапией, не разрешились до степени NCI-CTCAE ≤1.
3. Сопутствующее применение кортикостероидов, системных или местных, для лечения кожных заболеваний. Тем не менее, топические стероиды (максимальная дозировка: средняя эффективность) и пероральные стероиды (≤10 мг эквивалента преднизолона/день) разрешены, если пациент принимал стабильную дозу со стабильными симптомами в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
4. Пациенты, перенесшие серьезную операцию менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата.
5. Пациенты, перенесшие трансплантацию стволовых клеток.
6. Пациенты с известной NCI CTCAE Grade 3 или выше (требующие внутривенного введения антибиотиков) с активной системной или кожной вирусной, бактериальной или грибковой инфекцией.
7. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту В или гепатиту С.
8. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-инфицированы.
9. Предшествующая реакция гиперчувствительности на моноклональные антитела, другие терапевтические белки или иммунотерапию.
10. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних трех лет. (Следующие заболевания освобождаются от трехлетнего ограничения: немеланомный рак кожи, лимфоматоидный папулез, локализованный рак предстательной железы, пролеченный радикально, локализованный рак молочной железы, удаленный рак щитовидной железы, интраэпителиальная неоплазия шейки матки, подтвержденная биопсией, или карцинома шейки матки in situ).
11. Пациенты, которые в настоящее время беременны или кормят грудью.
12. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью класса III или IV по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
13. Пациенты с любым серьезным сопутствующим заболеванием, которое может ухудшить их способность получать или переносить запланированное лечение.
14. Пациенты с деменцией или измененным психическим статусом, которые препятствуют пониманию и предоставлению документа об информированном согласии.