Chřipka A H3N2 Human Challenge Study u zdravých dospělých dobrovolníků

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Věk vyšší nebo rovný 18 a nižší nebo rovný 50 letům.
2. Souhlasí s tím, že během účasti v této studii nebude užívat tabákové výrobky.
3. Ochota zůstat v izolaci po dobu šíření viru (minimálně 9 dní) a splnit všechny požadavky studie.

4. Účastnice se může zúčastnit této studie, pokud není těhotná nebo nekojí a splňuje 1 z následujících kritérií:

   • Neplodné (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo jsou postmenopauzální, jak je definováno bez menstruace za více než 1 rok).
   • Ve fertilním věku, ale souhlasí s tím, že bude praktikovat účinnou antikoncepci nebo abstinenci po dobu 4 týdnů před a 8 týdnů po podání chřipkového provokačního viru. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují 1 nebo více z následujících: 1) mužský partner, který je sterilní před vstupem účastnice do studie a je jediným sexuálním partnerem účastnice; 2) implantáty levonorgestrelu; 3) injekční progestogen; 4) nitroděložní tělísko s dokumentovanou mírou selhání <1 %; 5) perorální antikoncepce; a 6) metody s dvojitou bariérou včetně diafragmy nebo kondomu se spermicidem.
5. Ochotný mít vzorky uložené pro budoucí výzkum.
6. Před provokační dávkou sérový titr hemaglutinace-inhibice proti provokačnímu kmeni nižší než 1:40.
7. HIV neinfikovaný.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Přítomnost samostatně hlášeného nebo lékařsky zdokumentovaného závažného zdravotního stavu včetně, ale bez omezení na:

   1. Chronické plicní onemocnění (např. astma, emfyzém).
   2. Chronická kardiovaskulární onemocnění (např. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání, srdeční chirurgie, ischemická choroba srdeční, známé anatomické vady).
   3. Chronické zdravotní stavy vyžadující pečlivé lékařské sledování nebo hospitalizaci během posledních 5 let (např. inzulín-dependentní diabetes mellitus, renální dysfunkce, hemoglobinopatie).
   4. Imunosuprese nebo probíhající malignita.
   5. Neurologické a neurovývojové stavy (např. dětská mozková obrna, epilepsie, mrtvice, záchvaty).
   6. Postinfekční nebo postvakcinační neurologické následky.

2. Mít blízko nebo v domácnosti (tj. sdílet stejný byt nebo dům) vysoce rizikové kontakty, mimo jiné:

   1. Osoby starší nebo rovné 65 letům.
   2. Děti mladší nebo rovné 5 letům.
   3. Obyvatelé pečovatelských domů.

   4. Osoby jakéhokoli věku s významnými chronickými zdravotními stavy, jako jsou:

      • Chronické plicní onemocnění (např. astma).
      • Chronická kardiovaskulární onemocnění (např. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání, srdeční chirurgie, ischemická choroba srdeční, známé anatomické vady).
      • Kontakty, které vyžadovaly lékařské sledování nebo hospitalizaci během posledních 5 let kvůli chronickým zdravotním stavům (např. diabetes mellitus závislý na inzulínu, renální dysfunkce, hemoglobinopatie).
      • Imunosuprese nebo rakovina.
      • Neurologické a neurovývojové stavy (např. dětská mozková obrna, epilepsie, mrtvice, záchvaty).
      • Osoby, které dostávají dlouhodobou léčbu aspirinem.
      • Ženy, které jsou těhotné, snaží se otěhotnět nebo kojí.
3. Jedinec s indexem tělesné hmotnosti (BMI) nižším nebo rovným 18,5 a vyšším než 40.
4. Vykouří více než 4 cigarety nebo jiné tabákové výrobky týdně.
5. Kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem mimo normální referenční rozmezí NIH DLM a považovaný PI za klinicky významný.
6. Chemie v akutní péči, minerální a/nebo jaterní panely a/nebo některý z následujících: laktátdehydrogenáza, kyselina močová, kreatinkináza a celkový protein mimo normální referenční rozmezí NIH DLM a považované PI za klinicky významné.
7. Analýza moči mimo normální referenční rozmezí NIH DLM a považována PI za klinicky významnou.
8. Klinicky významná abnormalita podle PI na elektrokardiogramu (EKG)
9. Klinicky významná abnormalita, jak ji považuje PI na echokardiografickém testování (ECHO).
10. Klinicky signifikantní abnormalita podle PI v testu plicních funkcí (PFT).
11. Nedávné akutní onemocnění do 1 týdne od přijetí do izolačního zařízení.
12. Známá alergie na léčbu chřipky (včetně, ale bez omezení na oseltamivir, nesteroidní léky).
13. Známá alergie na 2 nebo více tříd antibiotik (např. peniciliny, cefalosporiny, fluorochinolony nebo glykopeptidy).
14. Příjem krve nebo krevních produktů (včetně imunoglobulinů) do 3 měsíců před zápisem.
15. Příjem jakéhokoli nelicencovaného léku do 3 měsíců nebo 5,5 poločasu (podle toho, co je větší) před registrací.
16. Obdržení jakékoli nelicencované vakcíny do 6 měsíců před registrací.
17. Samostatně hlášená nebo známá historie současného alkoholismu nebo zneužívání drog nebo pozitivní test moči/séra na zneužívání drog (tj. amfetaminy, kokain, benzodiazepiny, opiáty nebo metabolity, ale ne THC nebo metabolity).
18. Samostatně hlášená nebo známá historie psychiatrických nebo psychologických problémů, které PI považuje za kontraindikaci účasti v protokolu
19. Známý blízký kontakt s kýmkoli, o kterém je známo, že měl v posledních 7 dnech chřipku.
20. Jakýkoli stav, který je podle úsudku PI kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka dát informovaný souhlas.