Estudio de desafío humano contra la influenza A H3N2 en voluntarios adultos sanos

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Mayor o igual a 18 y menor o igual a 50 años de edad.
2. Está de acuerdo en no usar productos de tabaco durante su participación en este estudio.
3. Voluntad de permanecer en aislamiento durante la eliminación del virus (como mínimo 9 días) y cumplir con todos los requisitos del estudio.

4. Una participante femenina es elegible para este estudio si no está embarazada o amamantando y cumple con 1 de los siguientes criterios:

   • Sin potencial fértil (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas o que son posmenopáusicas, según se define por no tener menstruaciones en más de o igual a 1 año).
   • En edad fértil, pero acepta practicar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia durante 4 semanas antes y 8 semanas después de la administración del virus de desafío de la influenza. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen uno o más de los siguientes: 1) pareja masculina que es estéril antes de que la participante femenina ingrese al estudio y es la única pareja sexual de la participante femenina; 2) implantes de levonorgestrel; 3) progestágeno inyectable; 4) un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de <1%; 5) anticonceptivos orales; y 6) métodos de doble barrera que incluyen diafragma o condón con espermicida.
5. Dispuesto a tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.
6. Título de inhibición de la hemaglutinación en suero antes de la exposición frente a la cepa de exposición inferior a 1:40.
7. VIH no infectado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Presencia de una condición médica significativa autoinformada o médicamente documentada que incluye, entre otros:

   1. Enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, asma, enfisema).
   2. Enfermedad cardiovascular crónica (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, cirugía cardíaca, cardiopatía isquémica, defectos anatómicos conocidos).
   3. Condiciones médicas crónicas que requieren un seguimiento médico estrecho u hospitalización durante los últimos 5 años (p. ej., diabetes mellitus insulinodependiente, disfunción renal, hemoglobinopatías).
   4. Inmunosupresión o malignidad en curso.
   5. Afecciones neurológicas y del neurodesarrollo (p. ej., parálisis cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones).
   6. Secuelas neurológicas post infecciosas o post vacunales.

2. Tener contactos cercanos o domésticos (es decir, compartir el mismo apartamento o casa) contactos de alto riesgo que incluyen, entre otros:

   1. Personas mayores o iguales a 65 años de edad.
   2. Niños menores o iguales a 5 años de edad.
   3. Residentes de residencias de mayores.

   4. Personas de cualquier edad con condiciones médicas crónicas significativas tales como:

      • Enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, asma).
      • Enfermedad cardiovascular crónica (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, cirugía cardíaca, cardiopatía isquémica, defectos anatómicos conocidos).
      • Contactos que requirieron seguimiento médico u hospitalización durante los últimos 5 años debido a condiciones médicas crónicas (p. ej., diabetes mellitus insulinodependiente, disfunción renal, hemoglobinopatías).
      • Inmunosupresión o cáncer.
      • Afecciones neurológicas y del neurodesarrollo (p. ej., parálisis cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones).
      • Personas que están recibiendo terapia con aspirina a largo plazo.
      • Mujeres que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o amamantando.
3. Individuo con índice de masa corporal (IMC) menor o igual a 18.5 y mayor a 40.
4. Fuma más de 4 cigarrillos u otros productos de tabaco por semana.
5. Conteo sanguíneo completo (CBC) con diferencial fuera del rango de referencia normal NIH DLM y considerado clínicamente significativo por el PI.
6. Químicos en los paneles de cuidados agudos, minerales y/o hepáticos, y/o cualquiera de los siguientes: lactato deshidrogenasa, ácido úrico, creatina quinasa y proteína total fuera del rango de referencia normal NIH DLM y considerado clínicamente significativo por el PI.
7. Análisis de orina fuera del rango de referencia normal de NIH DLM y considerado clínicamente significativo por el PI.
8. Anomalía clínicamente significativa según lo considerado por el PI en el electrocardiograma (EKG)
9. Anomalía clínicamente significativa según lo considerado por el PI en la prueba ecocardiográfica (ECHO).
10. Anomalía clínicamente significativa según lo considerado por el PI en la prueba de función pulmonar (PFT).
11. Enfermedad aguda reciente dentro de 1 semana de la admisión a la instalación de aislamiento.
12. Alergia conocida a los tratamientos para la influenza (incluidos, entre otros, oseltamivir, no esteroides).
13. Alergia conocida a 2 o más clases de antibióticos (por ejemplo, penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas o glicopéptidos).
14. Recepción de sangre o productos sanguíneos (incluidas las inmunoglobulinas) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
15. Recepción de cualquier medicamento sin licencia dentro de los 3 meses o 5,5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la inscripción.
16. Recepción de cualquier vacuna sin licencia dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
17. Historial autoinformado o conocido de alcoholismo o abuso de drogas actual, o prueba de orina/suero positiva para drogas de abuso (es decir, anfetaminas, cocaína, benzodiazepinas, opiáceos o metabolitos, pero no THC o metabolitos).
18. Historial autoinformado o conocido de problemas psiquiátricos o psicológicos considerados por el PI como una contraindicación para la participación en el protocolo
19. Contacto cercano conocido con alguien que se sabe que tiene influenza en los últimos 7 días.
20. Cualquier condición que, a juicio del PI, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad del voluntario para dar su consentimiento informado.