Influensa A H3N2 Human Challenge-studie i friska vuxna volontärer

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Större än eller lika med 18 och yngre än eller lika med 50 år.
2. Går med på att inte använda tobaksprodukter under deltagande i denna studie.
3. Villighet att förbli isolerad under hela virusutsöndringen (minst 9 dagar) och att uppfylla alla studiekrav.

4. En kvinnlig deltagare är berättigad till denna studie om hon inte är gravid eller ammar och uppfyller ett av följande kriterier:

   • Av icke-fertil ålder (dvs kvinnor som har genomgått en hysterektomi eller tubal ligering eller är postmenopausala, definierat som ingen menstruation på mer än eller lika med 1 år).
   • Av fertil ålder men samtycker till att utöva effektiv preventivmetod eller abstinens i 4 veckor före och 8 veckor efter administrering av influensautmanande virus. Acceptabla preventivmetoder inkluderar 1 eller flera av följande: 1) manlig partner som är steril innan den kvinnliga deltagaren gick in i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga deltagaren; 2) implantat av levonorgestrel; 3) injicerbart gestagen; 4) en intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på <1 %; 5) orala preventivmedel; och 6) metoder med dubbla barriärer inklusive diafragma eller kondom med en spermiedödande medel.
5. Vill gärna ha prover lagrade för framtida forskning.
6. Pre-challenge serum hemaglutination-inhibition titer mot utmaningsstammen på mindre än 1:40.
7. HIV oinfekterad.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Förekomst av självrapporterat eller medicinskt dokumenterat betydande medicinskt tillstånd inklusive men inte begränsat till:

   1. Kronisk lungsjukdom (t.ex. astma, emfysem).
   2. Kronisk kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt, hjärtkirurgi, ischemisk hjärtsjukdom, kända anatomiska defekter).
   3. Kroniska medicinska tillstånd som kräver noggrann medicinsk uppföljning eller sjukhusvistelse under de senaste 5 åren (t.ex. insulinberoende diabetes mellitus, njurdysfunktion, hemoglobinopatier).
   4. Immunsuppression eller pågående malignitet.
   5. Neurologiska och neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex. cerebral pares, epilepsi, stroke, anfall).
   6. Postinfektiösa eller postvaccinerade neurologiska följdsjukdomar.

2. Ha nära eller hushållskontakter (dvs. delar samma lägenhet eller hus) högriskkontakter inklusive men inte begränsat till:

   1. Personer över eller lika med 65 år.
   2. Barn yngre än eller lika med 5 år.
   3. Boende på äldreboenden.

   4. Personer i alla åldrar med betydande kroniska medicinska tillstånd som:

      • Kronisk lungsjukdom (t.ex. astma).
      • Kronisk kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt, hjärtkirurgi, ischemisk hjärtsjukdom, kända anatomiska defekter).
      • Kontakter som behövt medicinsk uppföljning eller sjukhusvistelse under de senaste 5 åren på grund av kroniska medicinska tillstånd (t.ex. insulinberoende diabetes mellitus, njurdysfunktion, hemoglobinopatier).
      • Immunsuppression eller cancer.
      • Neurologiska och neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex. cerebral pares, epilepsi, stroke, anfall).
      • Personer som får långvarig aspirinbehandling.
      • Kvinnor som är gravida, försöker bli gravida eller ammar.
3. Individ med kroppsmassaindex (BMI) mindre än eller lika med 18,5 och mer än 40.
4. Röker mer än 4 cigaretter eller andra tobaksprodukter varje vecka.
5. Fullständigt blodvärde (CBC) med differential utanför NIH DLMs normala referensintervall och bedöms som kliniskt signifikant av PI.
6. Kemi inom akutvårds-, mineral- och/eller leverpaneler och/eller något av följande: laktatdehydrogenas, urinsyra, kreatinkinas och totalt protein utanför NIH DLMs normala referensintervall och bedöms som kliniskt signifikanta av PI.
7. Urinanalys utanför NIH DLMs normala referensintervall och bedöms som kliniskt signifikant av PI.
8. Kliniskt signifikant abnormitet som bedöms av PI på elektrokardiogram (EKG)
9. Kliniskt signifikant abnormitet som bedöms av PI vid ekokardiografisk testning (ECHO).
10. Kliniskt signifikant abnormitet som bedöms av PI på lungfunktionstestet (PFT).
11. Nyligen akut insjuknande inom 1 vecka efter inläggning på isoleringsanläggning.
12. Känd allergi mot behandlingar för influensa (inklusive men inte begränsat till oseltamivir, icke-steroida medel).
13. Känd allergi mot 2 eller flera klasser av antibiotika (t.ex. penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner eller glykopeptider).
14. Mottagande av blod eller blodprodukter (inklusive immunglobuliner) inom 3 månader före inskrivning.
15. Mottagande av olicensierade läkemedel inom 3 månader eller 5,5 halveringstider (beroende på vilket som är störst) före registreringen.
16. Mottagande av eventuellt olicensierat vaccin inom 6 månader före registrering.
17. Självrapporterad eller känd historia av aktuell alkoholism eller drogmissbruk, eller positivt urin-/serumtest för missbruk av droger (d.v.s. amfetamin, kokain, bensodiazepiner, opiater eller metaboliter, men inte THC eller metaboliter).
18. Självrapporterad eller känd historia av psykiatriska eller psykologiska problem som av PI bedöms vara en kontraindikation för protokolldeltagande
19. Känd nära kontakt med någon känd för att ha influensa under de senaste 7 dagarna.
20. Varje tillstånd som, enligt PI:s bedömning, är en kontraindikation för protokolldeltagande eller försämrar volontärens förmåga att ge informerat samtycke.