Influenza A H3N2 Human Challenge Study in Healthy Adult Volunteers

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Større end eller lig med 18 og under eller lig med 50 år.
2. Indvilliger i ikke at bruge tobaksvarer under deltagelse i denne undersøgelse.
3. Vilje til at forblive i isolation under varigheden af ​​viral udskillelse (minimum 9 dage) og til at overholde alle undersøgelseskrav.

4. En kvindelig deltager er kvalificeret til denne undersøgelse, hvis hun ikke er gravid eller ammer og opfylder 1 af følgende kriterier:

   • Af ikke-fertilitetspotentiale (dvs. kvinder, der har haft en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale, som defineret ved ingen menstruation i mere end eller lig med 1 år).
   • Er i den fødedygtige alder, men accepterer at praktisere effektiv prævention eller afholdenhed i 4 uger før og 8 uger efter administration af influenza-udfordringsvirus. Acceptable præventionsmetoder omfatter 1 eller flere af følgende: 1) mandlig partner, som er steril før den kvindelige deltagers deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige deltager; 2) implantater af levonorgestrel; 3) injicerbart gestagen; 4) en intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på <1 %; 5) orale præventionsmidler; og 6) dobbeltbarrieremetoder, herunder diafragma eller kondom med et sæddræbende middel.
5. Villig til at have prøver gemt til fremtidig forskning.
6. Pre-challenge serum hæmaglutination-inhibering titer mod challenge-stammen på mindre end 1:40.
7. HIV uinficeret.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Tilstedeværelse af selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret væsentlig medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til:

   1. Kronisk lungesygdom (f.eks. astma, emfysem).
   2. Kronisk kardiovaskulær sygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt, hjertekirurgi, iskæmisk hjertesygdom, kendte anatomiske defekter).
   3. Kroniske medicinske tilstande, der kræver tæt medicinsk opfølgning eller hospitalsindlæggelse inden for de seneste 5 år (f.eks. insulinafhængig diabetes mellitus, nyreinsufficiens, hæmoglobinopatier).
   4. Immunsuppression eller vedvarende malignitet.
   5. Neurologiske og neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. cerebral parese, epilepsi, slagtilfælde, anfald).
   6. Post-infektiøse eller post-vaccine neurologiske følgesygdomme.

2. Har tætte eller husstandskontakter (dvs. deler samme lejlighed eller hus) højrisikokontakter, herunder men ikke begrænset til:

   1. Personer over eller lig med 65 år.
   2. Børn under eller lig med 5 år.
   3. Beboere på plejehjem.

   4. Personer i alle aldre med betydelige kroniske medicinske tilstande såsom:

      • Kronisk lungesygdom (f.eks. astma).
      • Kronisk kardiovaskulær sygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt, hjertekirurgi, iskæmisk hjertesygdom, kendte anatomiske defekter).
      • Kontaktpersoner, der har krævet medicinsk opfølgning eller hospitalsindlæggelse i løbet af de sidste 5 år på grund af kroniske medicinske tilstande (f.eks. insulinafhængig diabetes mellitus, nyreinsufficiens, hæmoglobinopatier).
      • Immunsuppression eller kræft.
      • Neurologiske og neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. cerebral parese, epilepsi, slagtilfælde, anfald).
      • Personer, der modtager langvarig aspirinbehandling.
      • Kvinder, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer.
3. Person med kropsmasseindeks (BMI) mindre end eller lig med 18,5 og mere end 40.
4. Ryger mere end 4 cigaretter eller andre tobaksvarer på ugentlig basis.
5. Komplet blodtælling (CBC) med differential uden for NIH DLM's normale referenceområde og vurderet som klinisk signifikant af PI.
6. Kemi i akutte pleje-, mineral- og/eller leverpaneler og/eller en af ​​følgende: lactatdehydrogenase, urinsyre, kreatinkinase og totalt protein uden for NIH DLM's normale referenceområde og anses for klinisk signifikant af PI.
7. Urinalyse uden for NIH DLM's normale referenceområde og vurderet som klinisk signifikant af PI.
8. Klinisk signifikant abnormitet som vurderet af PI på elektrokardiogram (EKG)
9. Klinisk signifikant abnormitet som vurderet af PI ved ekkokardiografisk test (ECHO).
10. Klinisk signifikant abnormitet som vurderet af PI på lungefunktionstesten (PFT).
11. Nylig akut sygdom inden for 1 uge efter indlæggelse på isolationsstedet.
12. Kendt allergi over for behandlinger af influenza (herunder, men ikke begrænset til oseltamivir, nonsteroidaler).
13. Kendt allergi over for 2 eller flere klasser af antibiotika (f.eks. penicilliner, cephalosporiner, fluorquinoloner eller glycopeptider).
14. Modtagelse af blod eller blodprodukter (inklusive immunglobuliner) inden for 3 måneder før tilmelding.
15. Modtagelse af ethvert ikke-licenseret lægemiddel inden for 3 måneder eller 5,5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før tilmelding.
16. Modtagelse af enhver ulicenseret vaccine inden for 6 måneder før tilmelding.
17. Selvrapporteret eller kendt historie om aktuel alkoholisme eller stofmisbrug, eller positiv urin/serumtest for misbrugsstoffer (dvs. amfetaminer, kokain, benzodiazepiner, opiater eller metabolitter, men ikke THC eller metabolitter).
18. Selvrapporteret eller kendt historie med psykiatriske eller psykologiske problemer, som af PI anses for at være en kontraindikation for protokoldeltagelse
19. Kendt tæt kontakt med alle, der vides at have influenza inden for de seneste 7 dage.
20. Enhver tilstand, der efter PI's vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer den frivilliges evne til at give informeret samtykke.